国家自然科学基金(30400362)
- 作品数：10 被引量：34H指数：3
- 相关作者：李昕孙贵范李冰侯萍徐苑苑更多>>
- 相关机构：中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 亚砷酸钠对黑色素瘤细胞A375和G361色素代谢的影响
- 2013年
- 目的探讨亚砷酸钠（NaAs02）暴露对黑色素瘤细胞A375（以下简称A375）和G361（以下简称G361）的色素水平及酪氨酸酶（TYR）活力的影响，以及两种细胞色素代谢能力的差异。方法以0．0（对照）、0．1、1.0μmol／LNaAsO2作用于A375和G361细胞，72h后，以阿尔玛蓝还原法检测细胞活力水平，同时测定细胞中黑色素水平及TYR的活力水平。结果NaAs02作用72h后，0．1μmol／L剂量组的A375和G361细胞均呈轻度增殖表现，细胞活力[A375：（103．32±1．26）％；G361：（104．10±1．76）％]与对照组[A375：（100．00±1．08）％；G361：（100．00±1．79）％]比较，差异无统计学意义（P均〉0．05）；1．0p^mol／L剂量组细胞活力[A375：（75．32±1．59）％；G361：（78．26±2．10）％]与对照组相比均显著下降（P均〈0．05）。对照、0．1、1．0μmol／L剂量组的G361细胞的黑色素水平[（7．19±0．35）、（7．34±0．83）、（8．19±0．86）Pg／细胞]均高于A375细胞[（4．35±0．72）、（4．54±0．01）、（4．60±0．59）pg／细胞，P均〈0．05]，G361细胞的TYR活力水平[（54．13±1．21）、（54．56±0．21）、（56．25±0．85）贝克勒尔（Bq）]均高于A375细胞[（42．00±0．21）、（42．90±0．54）、（42．91±0．01）Bq，P均〈0．05]。2种细胞的黑色素生成水平及TYR活力水平均随NaAs02剂量增高而呈增高趋势，但组间比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论砷致色素代谢异常可能与砷暴露致黑色素水平及’IYR活力增高有关；不同个体间色素代谢差异，可能与个体的黑色素代谢本底水平及TYR本底活力差异有关。
- 李昕李冰孙贵范
- 关键词：亚砷酸盐类黑色素瘤一元酚单氧酶
- 亚砷酸钠对G361细胞ROS水平及TYR影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)对人类黑色素瘤G361细胞活性氧自由基(ROS)水平及酪氨酸酶(TYR)活力的影响。方法将体外培养的人类黑色素瘤G361细胞分别暴露于NaAsO2浓度为0.1,0.5及5.0μmol/L2及6h后,测定细胞内ROS水平及TYR活力。结果NaAsO25μmol/L2及6h〔(130.12±3.07)%〕〔(139.55±11.02)%〕染毒组ROS水平明显高于各相应染毒时段对照组水平;染毒2及6h各剂量组TYR活力分别为(99.31±0.81)%,(99.85±1.34)%,(99.52±1.43)%和(99.50±1.88)%,(100.35±1.95)%,(101.68±1.66)%,与各自对照组比较,差异无统计学意义。结论NaAsO2作用下,随着染毒剂量增高,G361细胞内ROS的生成水平增多,呈剂量-效应关系。
- 李昕李冰侯萍张新玉朱博张森佳孙贵范
- 关键词：亚砷酸钠活性氧自由基酪氨酸酶
- 慢性饮水型砷中毒人群发、尿、血砷含量及皮肤色素细胞改变特点被引量：12
- 2007年
- 目的调查慢性饮水型砷中毒病区砷中毒人群发、尿、血砷含量并进行皮肤病理学检查。方法采用高效液相色谱法测定水砷含量;采用超低温捕获-还原气化-原子吸收分光光度法测定发、尿、血砷含量;皮肤样本进行HE病理学检查。结果砷中毒患者饮用水中三价无机砷(AsIII)、五价无机砷(AsV)、有机砷及总砷(tAs)水平均显著高于无砷暴露对照人群;砷中毒患者毛发中无机砷(iAs)、二甲基砷(DMA)及tAs水平,尿中iAs、甲基砷(MA)、DMA及tAs水平,血液中MA及DMA水平均显著高于相应无砷暴露对照人群。发砷、尿砷及血砷水平男女间无显著差异。皮肤HE病理切片中黑色素细胞出现凋亡并有黑色素产生增多现象。结论砷性皮肤损伤可能与血液中高水平的MA关系密切;砷性皮肤色素脱失可能与黑色素细胞发生凋亡有关。
- 李昕孙贵范
- 关键词：砷中毒黑色素细胞凋亡
- 燃煤型砷中毒患者症状分级和尿砷水平与尿中8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷水平的相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的研究燃煤型砷中毒患者症状分级和尿砷水平与尿中8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)水平的相关性。方法对贵州省某燃煤型慢性地方性砷中毒病区进行调查,确定砷中毒患者并依据诊断标准进行症状分级(n=21)同时选择非砷暴露对照人群(n=6),测定尿中总砷(tAs)和8-OHdG水平。结果砷中毒患者组尿中tAs及8-OHdG水平均显著高于对照组,且重度患者组尿中tAs及8-OHdG水平均显著高于轻度和中度患者组。尿中8-OHdG水平与tAs水平呈显著正相关(r=0.590,P<0.01);与砷中毒症状的轻重程度呈显著正相关(r=0.456,P<0.05)。结论高砷暴露可引起尿8-OHdG水平增高,且呈剂量-效应关系;高砷暴露所致的损伤可能与氧化损伤关系密切。
- 李昕李冰郑全美孙贵范
- 关键词：砷中毒
- 亚砷酸钠对Chang肝细胞鸟苷三磷酸环化水解酶及6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶的mRNA表达水平的影响
- 2009年
- 目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)对Chang肝细胞鸟苷三磷酸环化水解酶I型(GTPCH)及6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)的mRNA表达水平的影响。方法分别以不同浓度NaAsO2(0、50、200及400μmol/L)染毒人类Chang肝细胞株12h。以MTT法测定细胞活力,以RT-PCR法测定GTPCH和PTPS mRNA的表达水平。结果50μmol/L剂量组细胞活力与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),其他两组细胞活力均显著低于对照组(P<0.05);50、200及400μmol/L剂量组GTPCH和PTPS的mRNA表达水平与对照组相比均显著下降(P<0.05),且呈剂量-效应关系。结论NaAsO2暴露引起Chang肝细胞四氢生物蝶呤(BH4)合成酶GTPCH和PTPS的mRNA表达水平下降可能与砷致色素代谢异常有关。
- 李昕侯萍李冰张新玉朱博徐苑苑孙贵范
- 关键词：砷亚砷酸钠
- 亚砷酸钠对人黑色素瘤细胞活力和活性氧自由基生成及细胞凋亡的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨亚砷酸钠对人黑色素瘤(A375)细胞活力、活性氧(ROS)自由基生成及细胞凋亡的影响。方法以含0(对照)、1、5、10、20μmol/L亚砷酸钠的DMEM培养基作用于A375细胞24 h后,以阿尔玛蓝(Alamar Blue)还原法检测细胞活力水平,以流式细胞仪检测细胞ROS生成水平及细胞凋亡水平。结果与对照组比较,10、20μmol/L亚砷酸钠染毒组A375细胞活力水平较低,ROS的生成水平较高;仅20μmol/L亚砷酸钠染毒组A375细胞凋亡水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,A375细胞活力呈下降趋势,ROS的生成和细胞凋亡水平呈上升趋势。结论亚砷酸钠可在致A375细胞ROS水平增高的同时,引起细胞凋亡。
- 李昕李冰孙贵范
- 关键词：亚砷酸钠活性氧细胞凋亡
- 饮水型砷暴露对人群甲基化代谢能力的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨饮水型砷暴露对人群甲基化代谢能力的影响。方法以带有砷化物预处理装置的原子吸收分光光度计测定砷暴露人群及无砷暴露对照人群血、尿中无机砷(iAs)、甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量。以iAs、MMA及DMA的总和表示总胂(tAs)水平;以(MMA+DMA)/tAs及DMA/(MMA+DMA)分别计算一甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI)水平。结果砷暴露人群血中iAs、MMA、DMA、tAs及PMI水平均显著高于相应对照人群的水平,而SMI水平显著低于对照人群。尿中MMA水平分别与血中PMI及SMI水平呈显著正相关(r=0.419,P<0.01)及负相关(r=-0.326,P<0.05)。暴露组和对照组血中各种砷化物水平及甲基化率水平在男女间差异无显著性。结论砷暴露人群与无砷暴露人群相比甲基化率有差异,PMI显著增高,SMI显著降低。人群甲基化率无显著性别差异。
- 李昕侯萍孙贵范
- 关键词：砷甲基化饮水卫生环境毒理
- 亚砷酸钠对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶mRNA表达的影响
- 2008年
- 目的研究亚砷酸钠（NaAsO2）对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶（TYR）mRNA表达的影响。方法将体外培养的G361细胞分别暴露于短时（12、24、48h）低剂量（0．1、1．0μmol／L）、短时（3,6、12、24、48h）高剂量（5．0、10．0μmol／L）及长时（8、16周）低剂量（0．1μmol／L）下，以荧光实时定量PCR方法测定细胞TYRmRNA表达水平。结果染毒剂量较低（0．1、1．0μmol／L）、作用时间较短（12、24、48h）时，黑色素瘤G361细胞TYRmRNA表达水平同一时段各剂量组间比较差异无统计学意义（F值分别为0．173、0．687、2．869，P〉0．05）。染毒剂量较高（5．0、10．0μmol／L）、作用12、24、48h时，细胞TYRmRNA表达水平同一时段各剂量组间比较差异有统计学意义（F值分别为81．056、7．616、24．132，P〈0．05或〈0．01）；其中，与对照组比较，除5．0、10．0μmol／L组3、6h及5．0μmol／L组12h外，其余各组TYRmRNA相对表达水平比同一时段的对照组明显降低（P〈0．05），0．1μmol／L组染毒8周时细胞TYRmRNA表达水平（138．71±4．56）明显高于对照组（100．00±8．06），两组比较差异有统计学意义（t=-7．238，P〈0．叭）。结论NaAsO2暴露可通过引起色素代谢关键酶TYRmRNA表达水平改变而影响色素代谢过程。
- 李昕李冰孙贵范
- 关键词：砷酪氨酸酶细胞系黑色素瘤
- 燃煤型砷中毒患者甲基化能力与中毒症状间相关性的研究被引量：1
- 2011年
- 目的研究燃煤型地方性砷中毒患者甲基化能力与中毒症状间的关系。方法对贵州省某燃煤型地方性砷中毒病区进行调查,依据诊断标准确定患者,并将患者分为轻、中、重度3组。取尿样,测定尿中无机砷(iAs)、甲基砷(MMA)、二甲基砷(DMA)水平,计算总砷(tAs)水平,以一甲基化率(FMR)和二甲基化率(SMR)评价砷甲基化代谢能力。结果重度患者组iAs、MMA、DMA及tAs水平均显著高于轻度患者组;iAs、MMA及tAs水平均显著高于中度患者组。重度患者组SMR水平显著低于轻度及中度患者组。SMR与尿中MMA水平呈显著负相关(r=-0.793,P=0.001),与砷中毒症状的轻重程度亦呈显著负相关(r=-0.439,P=0.046)。结论燃煤型地方性砷中毒患者SMR水平与尿中MMA水平显著负相关,重症患者的中毒损伤效应可能是由于患者SMR水平降低而引起MMA水平增高所致。
- 李昕李冰郑全美孙贵范
- 关键词：砷中毒甲基化
- 饮水砷暴露小鼠肝和脑组织多形态砷检测分析被引量：13
- 2005年
- 目的观察饮用含不同质量浓度和不同形态的无机砷(iAsⅢ,iAsⅤ)水,砷化物在小鼠肝和脑组织中的分布及代谢情况。方法小鼠以自由饮水方式暴露iAsⅢ或iAsⅤ42d,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法,测定小鼠肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MA)、二甲基胂(DMA)和三甲基胂(TMA)水平。结果在小鼠肝组织中,iAs、MA及DMA均随染砷量的增加而升高;在脑组织中,iAs在各染砷组与对照组之间,差异无统计学意义。DMA在各染砷组中随染砷剂量的增加而升高,但脑组织中未检测到MA。结论经饮水进入小鼠体内的iAsⅢ或iAsⅤ,主要在肝组织内进行甲基化代谢,低质量浓度的iAsⅢ较iAsⅤ更容易进入肝组织,并被甲基化代谢。砷化物可以透过成鼠的血脑屏障,脑组织分布的砷化物形态以DMA为主。
- 金亚平李昕陆春伟李革新徐苑苑孙贵范
- 关键词：脑组织小鼠鼠肝砷暴露水砷
