广东省医学科学技术研究基金(B2011156)
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
- 相关作者：魏伟刘恭平戚仁斌王达安陆大祥更多>>
- 相关机构：暨南大学华中科技大学更多>>
- 发文基金：博士科研启动基金国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
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- 叶酸和维生素B_(12)减轻高同型半胱氨酸血症诱导的老年大鼠阿尔茨海默样病变被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠脑内tau蛋白结构和功能的影响以及其可能机制。方法:选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(Hcy)生理盐水溶液(1.6 mg.kg-1·d-1)制造高同型半胱氨酸血症模型组,在给予Hcy的同时通过饮用水给予叶酸(4 mg·kg-1·d-1)和维生素B12(Vit B12,250g.kg-1·d-1)作为治疗组,单纯注射生理盐水作为对照组,持续28周,Bielschowsky银染观察磷酸化tau蛋白的分布和聚集;Western blotting检测磷酸化tau蛋白、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达。结果:(1)血浆中Hcy水平增高导致神经原纤维样缠结;给予叶酸和Vit B12能够有效减轻缠结;(2)血浆高Hcy水平诱导老年大鼠脑内tau蛋白在Ser199/202和Ser396位点磷酸化水平升高;(3)血浆高Hcy水平激活GSK-3β同时抑制PP2A的活性。补充叶酸和Vit B12有效地缓解了这些激酶和酯酶的活性改变,并下调了tau蛋白Ser199/202和Ser396位点的磷酸化水平。结论:补充叶酸和Vit B12能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的tau蛋白阿尔茨海默样病理改变,其机制可能与其抑制GSK-3β活性和激活PP2A有关。
- 魏伟陆大祥戚仁斌王达安
- 关键词：老年大鼠TAU蛋白叶酸维生素B12
- 叶酸和维生素B_(12)有效改善阿尔茨海默样记忆障碍被引量：9
- 2012年
- 目的探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)生理盐水溶液制造高同型半胱氨酸血症模型组(Hcy),给予叶酸和维生素B12(FB)作为治疗组,持续6个月。Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力;Western blot检测记忆相关分子的变化。结果①成功构建高同型半胱氨酸血症大鼠模型,尾静脉注射同型半胱氨酸后血浆同型半胱氨酸平均水平由对照组(8.6±1.1)μmol/L增高到(15.2±1.2)μmol/L,同时补充FB后血浆同型半胱氨酸平均水平下降到(12.6±1.1)μmol/L;②高同型半胱氨酸血症导致大鼠记忆障碍,补充FB能够有效改善记忆能力,对学习能力没有影响;③高同型半胱氨酸血症可使蛋白激酶A(PKA)催化亚基(PKA-Cα)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平明显下降,而补充FB可明显提高PKA-Cα和p-CREB的水平。结论补充FB能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的阿尔茨海默样记忆障碍,其机制可能与PKA及CREB有关。
- 魏伟刘恭平
- 关键词：叶酸和维生素B12记忆障碍高同型半胱氨酸血症
