上海市科学技术发展基金(03ZR14118)
- 作品数：7 被引量：22H指数：3
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- 组蛋白去乙酰酶抑制剂联合抗癌药物抑制膀胱癌的实验研究被引量：3
- 2008年
- 目的观察组蛋白去乙酰酶抑制剂MS-275联合针对DNA的化疗药物对膀胱癌T24细胞的抑制作用。方法用MTT法测定MS-275单用及分别与阿霉素、丝裂霉素C和顺铂联用对T24细胞的抑制率,用金氏公式法判断联合用药的效果。结果MS-275分别与阿霉素、丝裂霉素C、顺铂联合用药对T24细胞的抑制率均随着浓度的增加而明显增加,MS-275与丝裂霉素C联用的协同作用最明显,而MS-275与阿霉素和顺铂在中低剂量下联用亦表现为协同作用。结论组蛋白去乙酰酶抑制剂可明显增强针对DNA的化疗药物对膀胱癌细胞的细胞毒作用,因此可为应用于晚期膀胱癌的化疗方案提供可能。
- 曲巍王立明朱有华万建省
- 关键词：组蛋白乙酰化膀胱肿瘤T24细胞联合化疗
- 曲古霉素A抑制膀胱癌移植瘤的研究被引量：1
- 2007年
- 我们以T24细胞株建立膀胱癌的裸鼠皮下移植瘤摸型，观察曲古霉素A（TSA）的抑瘤作用，初步探讨其作用机制。
- 曲巍王立明朱有华孙伟
- 关键词：裸鼠皮下移植瘤曲古霉素膀胱癌T24细胞株抑瘤作用
- 组蛋白去乙酰酶抑制剂抗肿瘤机制研究进展被引量：4
- 2007年
- 组蛋白的乙酰化调节在基因表达的渐成说调控中起重要作用。抑制组蛋白去乙酰酶成为逆转与癌症相关的异常渐成说变化的一种方法。临床前试验研究发现组蛋白去乙酰酶抑制剂有很强的特异性抗癌活性,有几类组蛋白去乙酰酶抑制剂已进入临床试验研究阶段。但是,组蛋白去乙酰酶抑制剂抗肿瘤作用的分子机制目前尚未完全阐明。因此,综述组蛋白去乙酰酶抑制剂抗肿瘤机制研究的最新进展将有助于它的开发和应用。
- 曲巍王立明朱有华
- 关键词：肿瘤抗肿瘤药
- 肿瘤抗异常转录治疗研究进展被引量：2
- 2005年
- 肿瘤的发生、发展与转录水平的基因表达调控失常密切相关。对急性早幼粒细胞白血病(APL)发病机制的研究较清晰地阐述了基因转录异常导致肿瘤的机制。抗异常转录治疗即是基于此的一个非常具有吸引力的肿瘤治疗策略,并且其有效性不断被实验研究及临床实践所证明。
- 王立明曲巍朱有华
- 关键词：转录肿瘤组蛋白乙酰化维生素A酸类
- 组蛋白去乙酰酶抑制剂MS-275抑制膀胱癌的实验研究被引量：7
- 2006年
- 背景与目的:染色质核心组蛋白的乙酰化水平受组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶(HDAC)的控制,它与基因表达调控密切相关、HDACs功能异常与肿瘤的发生发展有关,组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC Is)通过抑制HDACs而抗肿瘤。本文研究HDAC I类药物之一MS-275对人膀胱癌T24细胞的抑制作用,为临床应用提供有价值的实验依据。方法:将不同浓度的MS-275作用于T24细胞,用MTT法检测生长抑制作用,用平板克隆形成试验测定细胞增殖能力的影响,分别采用光学显微镜、透射电子显微镜及AnnexinV、PI双标流式细胞术观察和检测细胞的凋亡情况。结果:MS-275对人膀胱癌T24细胞的生长抑制作用存在明显的剂量、时间依赖关系,0.5μmol/L作用72 h的抑制率为9.34%±3.57%,而8μmol/L作用120 h达94.84%±1.33%。克隆形成率从阴性对照组的55.67%±6.51%降至4μmol/L组的2.33%±0.58%。显微镜下可观察到大量的凋亡形态特征的细胞。流式细胞术检测示,作用48 h后的凋亡率在1μmol/L组、2μmol/L组和4μmol/L组分别为24.19%、30.77%和38.51%,明显高于阴性对照组(2.49%)。结论:组蛋白去乙酰酶抑制剂类药物具有体外抗膀胱癌作用,其重要作用机制之一是诱导膀胱癌细胞凋亡,并有望成为新的抗膀胱肿瘤药物。
- 曲巍王立明朱有华许涛付莉莉高文波
- 关键词：膀胱肿瘤组蛋白去乙酰酶抑制剂细胞增殖细胞凋亡
- 曲古霉素A增强抗肿瘤药物对膀胱癌T24细胞的杀伤作用被引量：3
- 2007年
- 目的观察HDAC抑制剂曲古霉素A(TSA)和针对DNA的抗癌药物联用对膀胱癌T24细胞的杀伤作用。方法用MTT法测定TSA单用及分别与ADM、MMC和DDP联用对T24细胞的抑制率,用金氏公式法判断联合用药的效果。结果TSA分别与ADM、MMC、DDP联合用药对T24细胞的抑制率均随着浓度的增加而明显增加,TSA与MMC联用的协同作用最明显,而TSA与ADM和DDP在中低剂量下联用亦表现为协同作用。结论HDAC抑制剂TSA可明显增强针对DNA的抗癌药物对膀胱癌细胞的杀伤作用,有希望应用于晚期膀胱癌的化疗方案中。
- 曲巍王立明朱有华许涛付莉莉
- 关键词：曲古霉素A膀胱肿瘤T24细胞联合化疗
- 曲古霉素A体外诱导膀胱癌细胞凋亡及细胞周期阻滞的机制探讨被引量：3
- 2007年
- 目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古霉素A(TSA)对体外培养膀胱癌细胞生长情况及相关基因表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测不同浓度(0.05、0.1、0.2、0.4、0.8μmol/L)的TSA对人膀胱癌T24细胞生长的影响。透射电镜观察TSA(0.4μmol/L)诱导后膀胱癌细胞的形态学变化;流式细胞术检测处理后膀胱癌细胞周期分布及凋亡率的变化;Western印迹法检测处理后膀胱癌细胞组蛋白乙酰化水平的变化;FQ-PCR检测处理后膀胱癌细胞p21CIP1/WAF1c、yclin A和cyclin E mRNA的表达。结果:TSA体外能明显抑制T24细胞生长,且抑制作用呈明显的剂量、时间依赖性。TSA(0.4μmol/L)诱导后,透射电镜下可见大量具有凋亡形态特征的T24细胞;流式细胞术检测示细胞阻滞于G0/G1期,并且出现典型的亚二倍体(Sub-G1)峰;TSA可明显提高组蛋白乙酰化水平,并诱导p21CIP1/WAF1的mRNA表达和抑制cy-clin A的mRNA表达,而对cyclin E无明显作用。结论:TSA可通过诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞而发挥体外抗膀胱癌作用,其作用机制可能涉及组蛋白乙酰化水平以及相关基因(p21CIP1/WAF1、cyclin A)表达的调控。
- 曲巍王立明朱有华付莉莉华振浩
- 关键词：组蛋白脱乙酰基酶类酶抑制剂曲古霉素A细胞周期细胞凋亡
