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关附甲素抗氧化和抗房颤作用被引量：7: 2015年; 研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。; 郭巧孙建国黄潞张丽于雪莉刘静涵汤依群; 关键词：关附甲素心房颤动氧化应激 NADPH氧化酶缝隙连接蛋白40

RP-HPLC法同时测定中药关白附中关附甲素、关附壬素和关附辛素含量被引量：2: 2011年; 目的:建立同时测定关白附中3种二萜生物碱———关附甲素、关附壬素和关附辛素的RP-HPLC分析方法。方法:色谱柱:Zorbax Eclipse XDB-C8柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相:庚烷磺酸钠缓冲液(加入0.2%三乙胺,磷酸调至pH 3)-乙腈(梯度洗脱),柱温:25℃,流速:0.2 mL.min-1,检测波长:205 nm。结果:3种生物碱的相邻色谱峰分离度大于1.5,关附壬素、关附甲素和关附辛素质量浓度分别在0.100～0.502、0.100～0.498和0.100～0.500 g.L-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),其平均加样回收率(n=9)分别为97.29%、101.46%、102.33%。结论:本法分离效果和重复性好,简便易行,可用于关白附药材中3种生物碱的同时定量分析及药材质量控制。; 吴琼杨春华刘静涵秦民坚; 关键词：关白附关附甲素反相高效液相色谱

盐酸关附甲素在Beagle犬体内口服药代动力学和绝对生物利用度研究被引量：1: 2012年; 目的:采用液相色谱-质谱联用分析方法研究盐酸关附甲素在Beagle犬体内的吸收特性。方法:6只Beagle犬采用双交叉实验设计,空腹单次静脉或灌胃给予盐酸关附甲素(4mg/kg),采集不同时间点的血样,采用LC-MS法进行血浆药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数。结果:6只Beagle犬灌胃4mg/kg盐酸关附甲素后体内过程符合二房室模型,实测的血浆药物浓度曲线下面积AUC0-48h为(18429±7281)ng·mL-1·h,最大血浆药物浓度Cmax为(1988±972)ng/mL,达峰时间tmax为(0.8±0.7)h,末端相消除半衰期t1/2为(11.2±1.6)h。与静脉注射给药相比其绝对生物利用度F为(99.0±11.2)%,拟合求得的吸收速率常数(K01)为(7.563±4.612)/h。结论:盐酸关附甲素在Bea-gle犬体内吸收迅速且完全,临床上可考虑采用口服剂型代替注射剂以便于病人用药。; 孙建国肖亚楠彭英张雪媛吴慧俞广为刘静涵吴民淑阿基业王广基; 关键词：盐酸关附甲素液相色谱-质谱联用药代动力学 BEAGLE犬

关白附总碱盐抗大鼠房颤作用被引量：10: 2011年; 目的观察关白附总碱盐抗房颤作用。方法雄性SD大鼠,随机分组,CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液iv诱发大鼠房颤,连续7d,于大鼠造模第4天起,关白附治疗组po 5、15、45mg/kg,绝奈达隆1mg/kg ip,每天1次,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间及QTc。7d后,测定大鼠心房肌有效不应期,western-blot法测定心房肌缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果 Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组比,心房有效不应期缩短(P<0.01),心房肌Cx40含量下降(P<0.05)。关白附能有效抑制房颤持续时间,延长心房ERP,保护心房Cx40表达。结论关白附能有效对抗房颤,改善房颤引起的电重构。; 汤依群尹月淼黄潞汪旻晖于雪莉徐静; 关键词：房颤电重构缝隙连接蛋白40

阿托伐他汀对房颤细胞模型中ATBF1/PIAS3/STAT3通路的影响被引量：3: 2016年; 探讨阿托伐他汀对心房颤动细胞模型中ATBF1/PIAS3/STAT3信号通路的作用。通过高频电刺激（5 ms,25 Hz,7 V/cm）HL-1心房肌细胞系构建房颤细胞模型,并采用CCK-8实验检测梯度浓度阿托伐他汀（0.01,0.1,1,10,50和100μmol/L）干预下心房肌细胞系HL-1细胞活性,以筛选出阿托伐他汀的药物安全浓度,同时应用Western blotting实验测定以上每组p-STAT3和STAT3蛋白表达情况来选择最佳给药浓度,并分别检测在对照组、房颤组和药物实验组3组中ATBF1/PIAS3/STAT3信号通路中各个蛋白表达水平。实验结果证明,CCK-8实验筛选阿托伐他汀的药物安全浓度为0.1-50μmol/L。房颤细胞模型中,ATBF1的蛋白表达量显著下调,PIAS3蛋白水平降低,p-STAT3水平明显升高,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,但总STAT3的表达水平并无显著性改变（P〉0.05）。阿托伐他汀药物干预后,p-STAT3蛋白与STAT3蛋白比值随浓度升高,在1μmol/L时达到最大。在此药物浓度下,房颤模型中ATBF1和PIAS3表达上调,p-STAT3表达下调,有统计学差异（P〈0.05）,而总STAT3无显著性差异（P〉0.05）。提示阿托伐他汀抗心房颤动的分子作用机制可能与其抑制ATBF1/PIAS3/STAT3信号通路有关。; 张瑜丽蒋奇周阳汤依群; 关键词：阿托伐他汀高频电刺激细胞模型

关白附薄膜包衣片的处方和制备工艺研究被引量：2: 2011年; 目的:研制关白附薄膜包衣片,为临床提供服用方便、疗效明显的抗房颤口服新药。方法:使用新型的直接压片辅料,筛选可压性和流动性良好的处方,运用全粉末直接压片技术制备关白附总碱盐片,并对其进行薄膜包衣。结果:优化后的处方流动性良好,片剂外观色泽均匀,硬度、片重差异、崩解时限等指标均符合《中华人民共和国药典》2010年版的要求,包衣后药物的引湿性有明显的改善。结论:采用全粉末压片技术制备关白附总碱盐片并用欧巴代进行包衣,有效地降低了药物的吸湿性,该工艺操作简单可行,适合工业化生产。; 陈梁刘建平王广基孙建国刘静涵杨春华; 关键词：薄膜包衣引湿性

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国家科技重大专项(2009ZX09103-345)