江苏省教育厅自然科学基金(03KJB310141)
- 作品数：6 被引量：28H指数：3
- 相关作者：谷淑玲马行戴体俊蒋新颖尤文彬更多>>
- 相关机构：徐州医学院徐州医学院附属医院枣庄市立医院更多>>
- 发文基金：江苏省教育厅自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- γ-羟基丁酸受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用被引量：10
- 2007年
- 研究γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHB)受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用GHB受体选择性激动剂NCS-356和特异性拮抗剂NCS-382作为工具药,采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。缺血2 h再灌注2 h后,动物进行Longa法行为功能评分;再灌注24 h后,部分动物用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积;部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度;分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量;放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cGMP)含量。Isc/R组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离Ca2+浓度、cGMP和NO含量、tNOS及iNOS活性均显著高于假手术组;NCS-356 160μg.kg-1(N1)、NCS-356 320μg.kg-1(N2)、NCS-356 640μg.kg-1(N3)和尼莫地平600μg.kg-1(Nim)组的上述各指标均不同程度地低于Isc/R组,而NCS-382 640μg.kg-1+NCS-356 640μg.kg-1(NCS-382+N3)组则能显著对抗N3组的作用。激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低神经细胞内游离Ca2+浓度,减少NO及cGMP含量有关。
- 靳榕蒋新颖马行谷淑玲戴体俊
- 关键词：Γ-羟基丁酸受体脑缺血再灌注损伤一氧化氮环磷酸鸟苷
- γ-羟基丁酸受体在羟丁酸钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用被引量：11
- 2006年
- 目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体比阻断GABA受体对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。
- 谷淑玲尤文彬马行彭冰戴体俊
- 关键词：羟丁酸钠海马
- 激动γ-羟基丁酸受体对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响被引量：3
- 2007年
- 目的研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS-356640μg.kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600μg.kg-1组(Nim)。采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。再灌24h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率。结果NCS-356160、320、640μg.kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗。结论激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡。
- 靳榕马行蒋新颖谷淑玲戴体俊
- 关键词：Γ-羟基丁酸受体脑缺血再灌注损伤细胞凋亡
- 羟丁酸钠在大鼠海马脑片缺氧/复氧损伤中的保护作用机制被引量：2
- 2008年
- 目的:研究羟丁酸钠(SO)在大鼠海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法:采用大鼠海马脑片H/R损伤模型。设正常对照组,H/R组,SO1、10、100μmol/L组,NCS-382100μmol/L+SO100μmol/L(NCS-382+SO)组、NCS-356100μmol/L(NCS-356)组。测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量;脑片进行TTC染色计算组织损伤百分率;HE染色观察组织病理形态学变化,流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果:SO明显降低H/R海马脑片LDH释放率(P<0.01),提高TTC染色的A490值,降低组织损伤百分率(P<0.01),升高GABA/Glu比值(P<0.01),减轻H/R所致的组织病理损伤。H/R组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组(P<0.01);SO100μmol/L组、NCS-356组细胞内钙荧光强度较H/R组显著减弱(P<0.01),NOS阳性神经元的数目明显减少(P<0.01)。用γ-羟基丁酸(GHB)受体选择性阻断剂NCS-382后再使用SO,细胞内钙荧光强度、NOS阳性神经元的数目均接近H/R组。结论:SO对大鼠海马脑片H/R损伤有明显的保护作用,其机制可能与升高GABA/Glu比值,激动GHB受体抑制细胞内钙的增高及NOS的表达有关。
- 尤文彬蒋新颖马行谷淑玲戴体俊
- 关键词：羟丁酸钠Γ-羟基丁酸受体细胞内钙
- 激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨被引量：6
- 2013年
- 目的观察激动γ-羟基丁酸(GHB)受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其机制。方法成年清洁级雄性SD大鼠,体质量(250±20)g,随机分为5组,假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)及NCS-356(GHB受体选择性激动剂)160、320、640μg/kg剂量组,采用改良的Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别进行损伤大鼠神经功能评分(5分制评分法),Western blot法检测Gi蛋白。结果与模型组比较,640μg/kg NCS-356组能降低神经功能评分(P<0.05),同时320、640μg/kg NCS-356剂量组能升高大鼠脑缺血皮层神经元细胞内Gi蛋白(P<0.05)水平。结论激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与升高Gi蛋白水平有关。
- 杨其侠秦浩郝伟贺大伟谷淑玲
- 关键词：Γ-羟基丁酸脑缺血再灌注
- γ-羟基丁酸受体-Gi蛋白信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用
- 2011年
- 目的:研究γ-羟基丁酸受体(GHBR)在大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及其作用机制。方法:采用改良的Longa线栓法缺血2 h/再灌2 h建立I/R模型。分别于缺血前30 min和再灌前经侧脑室(icv)给予药物;5分制评分法评价大鼠神经功能。再灌注24 h后,放免法测定大鼠脑缺血皮层神经元的cAMP含量;Western-blot测定蛋白激酶A(PKA)四聚体水平。结果:I/R组大鼠行为学评分明显高于假手术组;NCS-356 640组的行为学评分则明显低于I/R组。I/R组大鼠脑缺血区皮层细胞cAMP含量明显高于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组大鼠的脑缺血皮层细胞cAMP的含量显著低于I/R组。I/R组大鼠脑缺血皮层细胞浆内PKA四聚体水平明显低于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组的PKA四聚体的水平较I/R组升高。结论:激动GHBR对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与Gi蛋白、cAMP、PKA信号分子有关。
- 杨其侠秦浩王允秦伟谷淑玲
- 关键词：Γ-羟基丁酸受体脑缺血再灌注环磷酸腺苷蛋白激酶A
