国家自然科学基金(30970664)
- 作品数：8 被引量：7H指数：2
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- NSC23766改善大鼠脑缺血后认知功能缺陷
- 2011年
- 目的：探讨Rac1在大鼠海马CA1区缺血性神经元损伤中的作用.方法：健康成年雄性SD大鼠制作四动脉闭塞全脑缺血模型,实验动物随机分为Sham、缺血再灌组（ischemia/reperfusion,I/R）、溶剂对照（Vehicle）组（I/R＋生理盐水）、NSC23766组（I/R＋NSC23766）.采用激光共聚焦显微镜技术观察海马CA1区生存神经元.利用Morris水迷宫观察脑缺血再灌注后大鼠的空间学习记忆功能的变化情况.结果：与缺血再灌注组相比,Rac1抑制剂NSC23766组海马CA1区神经元生存数量增加;大鼠缺血后的空间学习记忆缺陷明显得到改善.结论：Rac1的激活可能是导致大鼠缺血再灌注后神经元损伤的重要因素,其抑制剂NSC23766可有效减轻这种损伤,为临床治疗缺血性脑中风提供理论依据.
- 周彩凤杨立彩张全光涂静宜姜红升杨方王瑞敏
- 关键词：脑缺血再灌注
- NMDA受体NR2A亚基在脑缺血后处理中的保护作用被引量：1
- 2013年
- ①目的研究NMDA受体NR2A亚基在脑缺血后处理中的保护作用。②方法采用四动脉阻塞模型((four-vessel occlusion,4-VO)大鼠全脑缺血(global cerebral ischemia,GCI)模型,动物随机分为假手术组(sham),Sh+NVP-A组,缺血再灌注组(I/R),缺血后处理组(Postc,Postc+Veh),NR2A抑制剂组(Postc+NVP),溶剂对照组。采用Western blot法检测大鼠海马CA1区NR2A的表达,采用焦油紫染色观察大鼠海马CA1区神经元的存活情况。③结果焦油紫染色显示:与I/R组相比,Postc组再灌注5d海马CA1区存活的神经元显著增加(P<0.05),而NR2A抑制剂NVPAAM077可显著废除Postc的神经保护作用,海马CA1区存活的神经元显著减少(P<0.05)。与I/R组相同时间点相比,Postc组海马CA1区神经元细胞膜NR2A的蛋白表达于缺血后处理后的3h,6h,24h和72h显著增加,而NR2A抑制剂可显著抑制缺血后处理后24h NR2A的蛋白水平的升高(P<0.05)。④结论 NR2A亚基在脑缺血后处理中具有神经保护作用。
- 张茜涂静宜朱莹唐慧王瑞敏
- 关键词：缺血后处理NMDA受体NR2A
- 雌激素对慢性低灌注大鼠血脑屏障通透性的影响被引量：2
- 2012年
- 目的检测大鼠永久性双侧颈总动脉结扎（pBCCAO）早期脑组织伊文思蓝（EB）的含量、大鼠海马和脉络丛ZO-1的表达变化，以及17β-雌二醇（E2）对其影响，旨在揭示血管性痴呆（VD）早期血脑屏障通透性的变化，并探索可能的防治措施。方法成年雌性大鼠去双侧卵巢，7d后制备pBCCAO模型，随机分为控制组，pBCCAO后6h、1d．3d、7d实验组，E2处理组和溶剂对照组，采用比色分析法及激光共聚焦显微镜技术检测脑组织EB含量，Western blot技术及共聚焦显微镜技术观察ZO-1蛋白水平。结果大鼠行pBCCAO后1d脑组织EB渗出量较sham组明显升高，于第3天达到高峰，术后7d明显下降，但仍高于sham组；共聚焦结果显示，pBCCAO后3d大鼠海马槽EB红色荧光较sham组和E2组明显增强；Western blot结果显示，pBCCAO后3d大鼠海马中ZO-1较sham组明显降低，但E2处理组与sham组相似，ZO-1水平明显高于溶剂对照组；共聚焦结果显示，pBCCAO后3d脉络丛ZO-1免疫反应较sham组和E2处理组明显降低。结论pBCCAO早期即可造成大鼠血脑屏障损伤，下调ZO-1的表达；E2可有效改善此病理变化。
- 黎洁朱莹杨辉姚雪唐慧张茜张艳淑王瑞敏
- 关键词：血脑屏障伊文思蓝ZO-1
- 的士宁与MK801共同作用改善大鼠脑缺血再灌注后学习记忆能力缺陷
- 2012年
- ①目的探讨NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的士宁(strychnine)及其与MK801共同作用在大鼠海马CA1区缺血性神经元损伤中的作用。②方法健康成年雄性SD大鼠制作4动脉闭塞全脑缺血模型,实验动物随机分为Sham、溶剂对照(Vehicle)组(I/R+Sa-line)、MK801组(I/R+MK801)及strychnine和MK801共同作用组(I/R+Glycine+strychnine+MK801)。观察海马CA1区生存神经元。利用Morris水迷宫观察脑缺血再灌注后大鼠的空间学习记忆功能的变化情况。③结果与缺血再灌注组相比,strychnine和MK801共同作用组海马CA1区神经元生存数量明显增加;大鼠缺血后的空间学习记忆缺陷明显得到改善。④结论 NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂strychnine和MK801共同作用可有效减轻大鼠缺血再灌注后神经元损伤,为临床治疗缺血性脑中风提供理论依据。
- 朱莹涂静宜张熙周彩凤刘斌王瑞敏
- 关键词：脑缺血再灌注甘氨酸MK801
- 脑缺血预处理诱导海马CA1区神经元Bad磷酸化及其蛋白表达的变化被引量：1
- 2010年
- 目的： 观察大鼠脑缺血预处理（CIP）后不同时间点海马CA1区胞质及线粒体中Bcl-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）和p-Bad蛋白水平变化,探讨其在缺血耐受机制中的作用.方法： 采用SD大鼠4动脉结扎全脑缺血模型,利用焦油紫染色、免疫印迹法检测神经元的损伤及蛋白表达.结果： 焦油紫染色显示,脑缺血再灌注（I/R）3d,CA1区神经元大量损伤,与I/R组相比,CIP组CA1区存活的神经元增加;免疫印迹结果显示,CIP组胞质中Bad磷酸化水平于再灌注3h和3d出现高峰,而其蛋白表达无明显变化;与I/R对应时间点相比,CIP后再灌注3h和3d p-Bad升高.CIP后线粒体中p-Bad在再灌注不同时间点无明显变化,而其蛋白表达在再灌注后期（6h～3d）逐渐下降.结论： 脑缺血预处理可有效减轻海马CA1区神经元损伤;同时诱导神经元胞质中p-Bad蛋白水平升高,线粒体Bad蛋白表达降低.脑缺血预处理后Bad线粒体转位的降低可能是缺血耐受的重要机制.
- 黎洁杨丽彩周彩风马文东杨方王瑞敏
- 关键词：缺血预处理海马
- 雌激素膜受体诱导大鼠海马CA1区AKT快速激活及其抗缺血性神经元损伤作用
- 2009年
- 目的:使用结合雌激素EDC研究雌激素对缺血性神经元的保护作用及其可能的分子机制。方法:SD雌性大鼠行双侧卵巢切除术,一周后制作四动脉结扎全脑缺血模型。实验动物随机分为sham组、缺血再灌注组、给药组(脑室注射EDC、ICI182,780、Ly294,002)和溶剂对照组。采用激光扫描共聚焦显微镜技术观察EDC在海马CA1区神经元中的亚细胞定位,观察其对缺血后神经元损伤的影响和p-AKT免疫活性的变化。结果:给予FITC-EDC1h后,EDC定位于海马CA1区神经元胞膜,并明显降低了再灌注7d诱导的神经元损伤;脑缺血再灌注10min,EDC组p-Akt蛋白水平较缺血再灌组和溶剂对照组明显升高;EDC的神经保护作用及其对AKT磷酸化激活的诱导均被ICI182,780和Ly294,002显著抑制。结论:雌激素膜受体诱导AKT的快速激活是雌激素神经保护作用的重要机制。
- 杨丽彩王瑞敏周彩凤田炜赵小平杨方
- 关键词：脑缺血再灌注雌激素受体EDCAKT
- 延迟性脑缺血后处理对大鼠海马CA1区神经元及超微结构的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨延迟性脑缺血后处理对大鼠海马CA1区神经元及超微病理改变的影响。方法:制作改良四动脉结扎全脑缺血模型,SPF级成年雄性SD大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注(I/R)组、延迟性脑缺血后处理(PostC)组。通过焦油紫染色方法观察神经元生存密度,透射电镜技术观察大鼠海马CA1区超微病理改变。结果:焦油紫染色显示I/R组海马CA1区神经元生存密度较低、电镜下病变最严重,可见神经元、微血管、星形胶质细胞、轴突的超微病理改变,并出现凋亡神经元;PostC组海马CA1区神经元生存密度明显高于I/R组(P<0.05),电镜下神经元及星形胶质细胞、微血管、轴突的超微病理改变显著减轻,未见明显凋亡神经元。假手术组海马CA1区神经元生存密度较高,细胞超微结构正常。结论:延迟性脑缺血后处理促进大鼠海马CA1区神经元的生存,抑制全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的凋亡样改变,大鼠CA1区超微病理变化明显得到改善。
- 张文丽唐慧周彩凤朱莹李宁张丽娟王智惠陈天智王瑞敏
- 关键词：超微结构
- 缺血后处理通过上调磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B阻断细胞色素C释放防护缺血性神经元损伤
- 2013年
- 目的通过观察脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)及细胞色素C的表达及定位情况,探讨延迟性脑缺血后处理神经保护作用及其可能的分子机制。方法制作SPF级成年雄性SD大鼠(40只)四动脉结扎全脑缺血模型。实验动物随机分为假手术组,缺血再灌注组,后处理组,抑制剂组及溶剂对照组。采用焦油紫染色技术观察大鼠海马CA1区神经元存活情况;Western blotting法检测磷酸化Akt及细胞色素C的表达及定位。结果延迟性的脑缺血后处理能够促进缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元生存;促进磷酸化Akt水平升高;阻止线粒体内细胞色素C向胞质释放;脑室注射LY294002后,细胞色素C的释放减少,抑制延迟性后处理的神经元保护作用。结论延迟性脑缺血后处理通过诱导胞质内Akt的磷酸化,抑制线粒体内细胞色素C释放到胞质,阻止全脑缺血再灌注后大鼠海马CA1区神经元损伤。
- 张立柱周彩凤涂静宜张茜朱莹王瑞敏
- 关键词：全脑缺血免疫印迹法
