留学人员科技活动项目择优资助经费(2009-416)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 相关作者：安丽王平吕士申郑媛阎娜更多>>
- 相关机构：济南市中心医院山东省中医药研究院山东大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 谷氨酸及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用被引量：6
- 2012年
- 新生儿缺氧缺血性脑损伤可导致围生期新生儿死亡或神经系统的发育障碍等严重后遗症。研究发现,缺氧缺血导致脑组织中谷氨酸在神经元周围过度蓄积,并作用于不同类型的受体,造成不同部位的神经元兴奋性中毒乃至死亡。谷氨酸拮抗剂减轻谷氨酸释放和钙超载,谷氨酸受体拮抗剂能有效阻断兴奋毒性,减轻脑组织损伤,从而为新生儿脑损伤的防治提供了新的思路。
- 王平吕士申安丽任翠云
- 关键词：缺氧缺血性脑病谷氨酸受体新生儿
- 激活素A与新生大鼠少突神经胶质细胞发育的相关性研究
- 2010年
- 【目的】探讨外源性激活素A(activin A,ACT A)对新生大鼠脑白质中少突神经胶质细胞(oligodendro-cyte,OL)发育的影响。【方法】将96只新生SD大鼠按日龄分为四组:3日龄(postnatal 3,P3),7日龄(postnatal 7,P7),14日龄(postnatal 14,P14),21日龄(postnatal 21,P21),各日龄内随机分为实验组与对照组。实验组出生后立即给予腹腔注射ACT A5 mL/kg(浓度为0.025μg/mL),对照组给予等体积的磷酸盐缓冲溶液。给药后2.5 h采集标本,光镜下观察脑组织病理学改变,电镜下观察脑组织超微结构的变化,免疫组织化学法检测脑组织中ACT A的表达。【结果】光镜下与电镜下结果一致,随日龄的增加对照组大鼠脑白质中OL逐渐发育成熟并出现髓鞘;同日龄实验组大鼠脑白质中OL较对照组增大且结构趋于成熟,日龄越小差别越明显。免疫组织化学结果显示:实验组与对照组ACT A阳性细胞计数均随着日龄的增加而减少,日龄和阳性细胞计数呈负相关(r=0.827和0.779,P均<0.001);同日龄实验组ACT A阳性细胞计数较对照组少,P3、P7、P14两组比较均有统计学意义(P<0.001 or<0.05)。P21实验组与对照组之间ACT A阳性细胞计数均值比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】外源性ACT A可促进发育中的OL的成熟以及髓鞘的形成,对早期发育阶段的作用尤为显著。提示外源性ACT A早期干预对新生儿,尤其是早产儿神经系统的发育及损伤修复具有促进作用。
- 唐玲安丽韩利章宋堂云宁延霞
- 关键词：激活素A新生大鼠发育免疫组织化学
- 不同日龄新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织谷氨酸含量变化的研究被引量：3
- 2011年
- 【目的】研究代表不同胎龄新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的模型鼠脑组织中谷氨酸(glutamate,Glu)含量变化的时间依从性及干预措施。【方法】将128只新生SD大鼠按出生日龄(postna-tal age,P)分为P2、P6、P12、P18 4组,每组32只;各组按不同干预措施分为缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic braindamage,HIBD)模型对照组(H)、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)干预组(A)、GYKI52466干预组(G)与空白对照组(N),每组8只。除N组外,各组参照Rice方法建立HIBD标准模型,A、G组于造摸后立即给药。用药6h后采集标本,检测各组脑组织Glu含量,同时做病理学检查。【结果】各日龄组脑组织中Glu含量比较,Glu含量与日龄呈负相关(r=0.81,P<0.01),P2组含量最高,与P6、P12、P18组比较差异均有统计学意义[(670.2±139.4)μmol/gprot vs(576±139)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(441.9±114.9)μmol/gprot,(670.2±139.4)μmol/gprot vs(287.0±82.8)μmol/gprot,Q=3.88,9.41,15.80,P<0.05或<0.01]。各日龄组内比较,G组脑组织中Glu含量明显低于A组、H组和N组[(348.6±128.5)μmol/gprot vs(608.6±176.7)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(554.2±206.2)μmol/gprot,(348.6±128.5)μmol/gprot vs(463.8±167.1)μmol/gprot,Q=10.72,8.49,4.75,P均<0.01]。病理学改变与Glu含量变化呈一致性。【结论】不同日龄新生大鼠脑组织中,Glu的含量具有时间依从性,与日龄呈负相关;HIBD可导致Glu含量明显增加而加重脑损伤;而GYKI52466可显著降低Glu含量,从而发挥神经保护作用,且胎龄越小,效果越明显。故应用GYKI52466早期干预可望有效防治因早产、窒息导致新生儿脑损伤。
- 吕士申安丽王平郑媛
- 关键词：脑缺氧谷氨酸AMPA
- 谷氨酸受体阻滞剂对缺氧缺血性脑病神经细胞凋亡的影响被引量：1
- 2013年
- 【目的】探讨谷氨酸受体阻滞剂(GYKI52466)对缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生大鼠脑细胞凋亡的抑制作用。【方法】体内实验:将新生大鼠随机分为空白对照组(N组)、缺氧缺血性脑损伤组(H组)与GYKI52466干预组(G组)。造模后给药,观察各组大鼠的神经行为学异常及超微结构变化。体外实验:将各组新生大鼠的脑细胞制成单细胞悬液,培养4d后,N组给予正常环境培养,H组给予缺氧缺糖环境,G组给予缺氧缺糖环境后添加GYKI52466培养,6h后比较各组细胞生长状态,采用流式细胞仪进行脑细胞凋亡分析。【结果】体内实验:神经行为学观察,G组与H组相比,异常神经行为学有所改善;电镜下观察,H组神经元细胞核结构破坏,核膜破裂、核仁轻度皱缩,而G组结构趋向完整。体外实验:与模型组相比,G组的细胞凋亡数明显减少,数值差异有高度统计学意义(P<0.001)。【结论】谷氨酸受体阻滞剂GYKI25466有效的减轻新生大鼠缺氧缺血性脑病时异常的神经行为学表现和病理学改变,抑制神经细胞细胞凋亡,证实GYKI25466具有一定的神经保护作用。
- 阎娜安丽王平郑媛
- 关键词：缺氧缺血性脑病谷氨酸AMPA
