国家高技术研究发展计划(2004BA721A15)
- 作品数：9 被引量：75H指数：6
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- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性病理组织学研究被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨多种病理染色条件下,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学的影响,为柴胡肝毒性病理学定性研究提供组织学依据。方法:分别采用常规HE染色、脂肪特殊染色和马松染色的方法,通过光镜下阅片观察和病理图像系统分析,观察柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠肝毒性肝脏损伤病理组织学改变的影响。结果:柴胡总皂苷醇洗脱精制品不同剂量组对大鼠肝毒性常规HE染色肝组织病理改变可见肝细胞嗜酸性变、肝细胞玻璃样变、炎细胞浸润、肝索结构变化、肝细胞坏死;脂肪特殊染色肝组织病理改变可见呈片状或群集分布的脂肪变性;马松染色肝组织病理改变可见胶原纤维延伸明显,并互相连接包绕整个肝小叶,导致正常肝小叶结构破坏,假小叶形成。药物高、中、低剂量之间的肝毒性损伤程度有一定的剂量依赖关系。结论:连续15 d灌服一定剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制品可导致大鼠明显的肝脏病理组织改变,柴胡总皂苷是其肝毒性主要物质基础。
- 黄伟孙蓉吕莉莉
- 关键词：柴胡总皂苷肝毒性病理组织学
- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠长期毒性研究被引量：14
- 2011年
- 目的:连续观察45 d给大鼠柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况。方法:分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品连续45 d,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为60,30,15 mg·kg-1,除观察一般状况外,检测血常规,血清肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。剩余大鼠停止给药,恢复30 d,观察大鼠恢复情况,并进行上述相同指标的检测。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品在给药后45 d可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI)、总蛋白(TPC)、尿素氮(BUN)水平明显增高,白蛋白(ALB)明显降低,导致肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对碱性磷酸酶(AKP)、血糖(Glu)、胆固醇(CHO)、肌酐(Cr)等指标和血常规影响不明显。恢复期大鼠上述各指标与空白组比较均无显著性差异。结论:长时间给予一定剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制品可造成对大鼠明显的蓄积毒性,其毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,经过30 d恢复期观察,其脏器损伤基本可恢复。
- 黄伟刘芬娣孙蓉
- 关键词：长期毒性
- 柴胡总皂苷单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究被引量：6
- 2011年
- 目的:研究柴胡总皂苷粗提物单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:柴胡总皂苷粗提物31.25 g/kg剂量组对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,均在给药后4 h升高并达到高峰,48 h可恢复近正常值。光学显微镜下观察,柴胡总皂苷粗提物组小鼠肝组织出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性,其中高剂量组甚至出现片状坏死、小叶结构不清。结论:小鼠单次灌服一定剂量柴胡总皂苷粗提物可造成急性肝损伤甚至死亡,并呈现一定的时毒、量毒关系。
- 黄伟孙蓉吕莉莉
- 关键词：柴胡总皂苷小鼠肝毒性
- 关于“柴胡劫肝阴”的源流发展与初步实验研究被引量：24
- 2009年
- 目的梳理柴胡记载中关于"柴胡劫肝阴"的源流发展并进行初步肝毒性实验验证研究,为深入开展柴胡肝毒性研究提供文献支撑和积累实验数据。方法研究历代古籍关于"柴胡劫肝阴"源流发展及柴胡的毒性认知过程,采用临床人常用柴胡日用生药量的60倍(15.0g/kg),给SD大鼠连续灌胃1个月,观察大鼠的一般状况、血液生化学肝功指标和相关病理组织学检查。结果"柴胡劫肝阴"的记载始见于清朝叶天士,后世有所发展;实验研究发现柴胡可导致大鼠门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)升高约61.3%、丙氨酸氨基转移酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)升高约47.2%、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)也略有升高,病理检查发现以肝细胞脂肪变性为主的肝损伤,其结果与"柴胡劫肝阴"的说法相吻合。结论文献及实验研究均说明柴胡长时间、大剂量使用可造成大鼠肝损伤,应在功效背景下进一步探讨其肝损伤机制与控毒原理。
- 孙蓉黄伟李素君王会鲍志烨
- 关键词：肝毒性
- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠急性毒性实验研究被引量：2
- 2010年
- 目的探讨柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠急性毒性的影响。方法采用经典的急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠的急性毒性实验研究。结果按含柴胡总皂苷含量计算,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠的半数致死量(LD50)为591.95mg·kg-1·d-1,95%可信限为490.96～713.7mg·kg-1·d-1。死亡大鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现步态不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活大鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。柴胡总皂苷醇洗脱精制样品的大鼠急性毒性比柴胡总皂苷粗提取物的急性毒性大,但比小鼠急性毒性小。结论柴胡总皂苷是柴胡产生毒性的主要物质基础,其产生毒性的部位及毒性机制有待于深入研究。
- 黄伟孙蓉
- 关键词：柴胡总皂苷分离精制急性毒性
- 不同提取工艺对北柴胡不同炮制品皂苷a含量及急性毒性实验比较研究被引量：6
- 2011年
- 目的探讨不同提取工艺对北柴胡不同炮制品皂苷a含量的变化及对小鼠急性毒性的影响。方法分别采用水提取、60%乙醇提取和60%乙醇-水提取3种方法,制备北柴胡不同炮制品的提取物浸膏,运用HPLC法和经典急性毒性实验法,分别进行北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量测定及小鼠急性毒性比较研究。结果北柴胡生品、清炒品、醋炙品、酒炙品和蜜炙品不同炮制品水提取物中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.08%0,.07%,0.00%0,.04%,0.00%,测得其最大给药量(MLD)值按含生药量计算分别为181.6,244.0,118.8,122.4和170.4 g.kg-1.d-1;60%乙醇提取物中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.15%,0.06%,0.16%,0.09%,0.08%,测得其最小致死量(MTD)值按含生药量计算分别为94.0,93.6,50.8,60.4和48.4 g.kg-1.d-1;60%乙醇-水提取物中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.20%,0.19%,0.30%,0.13%,0.20%,测得其MTD值按含生药量计算分别为46.4,54.2,62.4,53.6和32.0 g.kg-1.d-1。上述小鼠连续观察14天,死亡小鼠立即解剖未见明显的病理学变化,存活小鼠的体重、行为等变化可逐渐恢复。结论不同提取工艺对北柴胡不同炮制品柴胡皂苷a含量和毒性大小有不同的影响,以60%乙醇-水提取工艺样品柴胡皂苷a含量最高和毒性最大,提示柴胡的毒性大小与柴胡皂苷a含量高低有一定关系。
- 孙蓉黄伟尹建伟
- 关键词：北柴胡炮制品柴胡皂苷A急性毒性
- 北柴胡不同炮制品柴胡皂苷a含量及急性毒性实验比较研究被引量：18
- 2010年
- 目的:对北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨炮制对北柴胡柴胡皂苷a含量与毒性的影响。方法:运用HPLC法、经典急性毒性实验法,进行北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量测定及急性毒性比较研究。结果:北柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品不同炮制品中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.60%,0.23%,0.56%,0.39%,0.35%。北柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品没有出现死亡,测得最大给药量(MLD)值按含生药量计算分别为26.4,31.2,27.6,28.8,32.4 g.kg-1,分别相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的205,242,214,224,252倍,连续观察14 d,小鼠一般状况良好,无一死亡。结论:北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a含量和毒性各不相同,且各样品均未出现死亡,其最大给药量显示北柴胡的各炮制品基本安全低毒,提示炮制对北柴胡药材柴胡皂苷a含量和安全剂量范围大小有一定影响。
- 孙蓉黄伟尹建伟张作平
- 关键词：北柴胡炮制品柴胡皂苷急性毒性
- 南柴胡不同炮制品皂苷类物质含量及急性毒性实验比较研究被引量：6
- 2010年
- 目的对南柴胡不同炮制品中皂苷类物质的含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨炮制对南柴胡皂苷类物质含量与毒性的影响。方法运用HPLC法、经典急性毒性实验法,进行南柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量测定及急性毒性比较研究。结果南柴胡生品、清炒品、醋炙品、酒炙品和蜜炙品不同炮制品中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.46%、0.16%、0.22%、0.22%、0.32%。南柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品没有出现死亡,测得最大给药量(MLD)值按含生药量计算分别为25.2、28.8、26.4、26.0、32.4g·kg-1,分别相当于临床70kg人每公斤体重日用量的196、224、205、233、252倍,连续观察14天,小鼠一般状况良好,无一死亡。结论南柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a含量和毒性各不相同,且各样品均未出现死亡,其最大给药量显示南柴胡的各炮制品基本安全低毒,提示炮制对南柴胡药材柴胡皂苷类物质含量和安全剂量范围大小有一定影响。
- 黄伟孙蓉张作平任海勇
- 关键词：南柴胡炮制品柴胡皂苷急性毒性
- 基原对柴胡急性毒性和皂苷类物质含量影响的实验研究被引量：18
- 2009年
- 目的对不同基原柴胡的皂苷类物质含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨基原对柴胡皂苷类化学成分含量与急性毒性的影响。方法运用UV法、HPLC法、经典急毒实验法,进行南、北柴胡药材中柴胡总皂苷和皂苷a含量测定及急性毒性比较研究。结果北柴胡药材中总皂苷含量4.61%,柴胡皂苷a的含量0.60%,南柴胡药材中总皂苷含量3.53%,柴胡皂苷a的含量0.46%。1日内给小鼠灌胃南、北柴胡药材分别为25.2g/kg、26.4g/kg(按含生药量计算),分别相当于临床70kg的成人每公斤体重日用量的196倍和205倍以上,观察14天,小鼠一般状况良好,无一死亡。结论北柴胡药材毒性大于南柴胡药材,其毒性的大小与柴胡皂苷类物质含量有一定相关性。
- 孙蓉王丽任海勇吕莉莉尹建伟
- 关键词：北柴胡急性毒性柴胡总皂苷柴胡皂苷A
