天津市应用基础与前沿技术研究计划(10JCZDJC19400)
- 作品数：7 被引量：26H指数：3
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- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
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- 不同级别人胶质瘤组织中miR-10b表达变化的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:人miR-10b编码基因位于染色体2q31HOXD8基因之间,有研究显示其特异性地高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤的侵袭、迁移和远距离转移有关。本研究对不同级别胶质瘤组织及非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平进行检测和比较。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术检测56例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平。结果:对照脑组织及WHOⅠ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤组织中miR-10b阳性标记指数(LI%)分别为36.87±20.63、18.86±14.04、12.13±11.56及4.93±6.45,4组间差异均有显著性(P<0.05~0.001),miR-10b LI%与肿瘤的良恶性分级呈显著负相关(rs=-0.61,P<0.001)。结论:miR-10b的表达水平与胶质瘤病理分级呈负相关。
- 孔妍玲于士柱孙翠云王虔李艳艳张景敏安同岭温艳军
- 关键词：胶质瘤微小RNA迁移
- miR-146b-5p对胶质瘤TJ905细胞生长的抑制作用及其机制探讨被引量：3
- 2012年
- 目的:在TJ905胶质母细胞瘤细胞系中观察miR-146b-5p对MMP16的调控作用及其对细胞侵袭、迁移、增殖和凋亡的影响。方法:分别用无义序列表达质粒(对照组)和miR-146b-5p表达质粒(P-miR-146b-5p组)转染TJ905细胞,用qRT-PCR和Western blot检测两组细胞miR-146b-5p的表达水平及MMP16 mRNA和蛋白的表达水平,用体外迁移侵袭实验及流式细胞术检测转染细胞迁移、侵袭、细胞周期分布和凋亡水平,并分析这些变化的相互关系。结果:与对照组相比,p-miR-146b-5p组MMP16 mRNA和蛋白表达量明显降低,二者间呈正相关且均与miR-146b-5p表达量呈负相关。p-miR-146b-5p组侵袭和迁移细胞数均明显低于对照组,并均与同组MMP16蛋白表达量呈正相关;而凋亡水平明显高于对照组,并与同组miR-146b-5p表达量呈正相关,但两组细胞周期时相分布无显著性差异。结论:miR-146b-5p是胶质瘤的抑瘤miRNA;补充外源性miR-146b-5p可促进胶质瘤细胞凋亡,并通过抑制靶基因MMP16表达阻止其侵袭迁移;提示miR-146b-5p在恶性胶质瘤基因治疗方面具有重要的潜在应用价值。
- 李艳艳于士柱王虔孙翠云孔妍玲王影安同岭温艳军徐金玲魏常娟王菲刘静孙静
- 关键词：胶质瘤微小RNA凋亡
- 叠氮胸苷对胶质母细胞瘤细胞系TJ905细胞p33ING1b表达和细胞衰老及凋亡的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 观察叠氮胸苷对恶性胶质瘤细胞系TJ905细胞p33ING1b表达的影响及该影响与细胞凋亡和衰老的关系.方法 将体外培养的TJ905细胞系分为对照组,50、100及200 μmol/L叠氮胸苷组,在后三组的培养液中分别给予相应终浓度的叠氮胸苷并继续传代培养;各组取第1、3、6代细胞以半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测p33ING1bmRNA表达水平及衰老细胞;取第3、6代细胞以TUNEL法和单细胞凝胶电泳法检测凋亡细胞.结果 从用药后第1代起叠氮胸苷即呈时间和剂量依赖性地诱导TJ905细胞p33ING1b mRNA表达和细胞衰老;200 μmol/L叠氮胸苷组第6代TJ905细胞的p33ING1b RT-PCR扩增条带相对灰度（1.44±0.23）显著高于同组第1代（0.95±0.13）、第3代（1.35±0.23）及同代50μmol/L组（0.85±0.24）和100 μmol/L组（1.23±0.34）,其衰老相关β-半乳糖苷酶标记指数（45.62±6.74）亦显著高于同组第1代（7.82±2.40）、第3代（26.27±7.17）及同代50 μmol/L组（27.37±6.41）和100 μmol/L组（35.49±5.12）,上述差异均有统计学意义（P＜0.01）;而叠氮胸苷促凋亡作用出现在稍晚的第6代.结论 叠氮胸苷可上调TJ905细胞p33ING1b的表达水平,这可能是叠氮胸苷诱导TJ905细胞衰老和凋亡的重要分子机制.
- 王虔于士柱赵文娟刘菁孙翠云安同岭王莉莉任晓莉陈秀菊
- 关键词：神经胶质瘤齐多夫定细胞衰老
- 髓母细胞瘤染色体DNA失衡的比较基因组杂交研究被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨髓母细胞瘤染色体基因组DNA失衡及其与患者年龄、性别之间的关系.方法 用比较基因组杂交方法对16例髓母细胞瘤的染色体基因组DNA获得和丢失进行检测.结果 16例髓母细胞瘤中,共有15例（15/16）检测到获得和（或）丢失.有获得者10例（10/16）,有丢失者11例（11/16）,二者的差异无统计学意义（P＞0.05）;获得和丢失例数的性别及年龄差异也无统计学意义（P＞0.05）.出现单染色体、双染色体、三染色体及多染色体获得和（或）丢失者分别为3例（3/15）,4例（4/15）,1例（1/15）和7例（7/15）.该组病例共检测到11个有DNA获得（＋5q、＋6q、＋7q、＋1lq、＋15q、＋17p、＋17q、＋19q、＋20q、＋2lq、＋Xp）和25个有DNA丢失（-1p、-1q、-2p、-2q、-3q、-4p、-6p、-6q、-8p、-8q、-10p、-10q、-11p、-14q、-16p、-16q、-17p、-18p、-18q、-19p、-19q、-20p、-20q、-Xp、-Xq）的染色体区带;以＋7q（6/16）、＋17q（6/16）、-14q（5/16）和-10q（3/16）最常见;且-14q均发生在＞10岁组.结论 大多数髓母细胞瘤有不同程度的染色体基因组DNA失衡,常见失衡区带主要位于染色体长臂,＋7q、＋17q、-14q和-10q与该肿瘤的发生密切相关,-14q是导致＞10岁组髓母细胞瘤发生的重要因素,髓母细胞瘤可能存在不同的分子遗传学亚型.
- 孙雅静于士柱孙翠云王虔金树梅吴伟翔安同岭
- 关键词：髓母细胞瘤染色体畸变染色体缺失核酸杂交
- miR-29a对胶质瘤细胞CDC42表达及迁移和侵袭的影响被引量：9
- 2013年
- 目的:探讨胶质瘤miR-29a与CDC42表达的相互关系及其对肿瘤细胞侵袭迁移的影响。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术,检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-29a的表达水平,采用qRT-PCR、Westernblot及Transwell培养,分别检测U251及其稳定表达miR-29a和无义对照序列的亚细胞系(U251-miR-29a及U251-scr)miR-29a、CDC42 mRNA及蛋白的表达及其迁移和侵袭能力,并分析其相互关系。结果:各级别胶质瘤miR-29a表达水平均显著低于对照脑组织,并随肿瘤级别升高而减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。U251-miR-29a的miR-29a表达量明显高于U251和U251-scr(P<0.001),其CDC42 mRNA和蛋白表达量明显降低(P<0.05);CDC42 mRNA与其蛋白表达量呈正相关(r=0.834,P<0.01),而与miR-29a表达量呈负相关(r=-0.979,P<0.01)。U251-miR-29a的迁移和侵袭能力明显低于U251和U251-scr(P<0.001),并均与CDC42蛋白表达量呈正相关(r=0.828,P<0.01)。结论:miR-29a表达水平是评价胶质瘤良恶性的重要参考指标,胶质瘤细胞miR-29a表达异常减少是CDC42上调及迁移侵袭能力增强的重要因素,补充外源性miR-29a可抑制靶基因CDC42表达,阻止其侵袭迁移,提示恶性胶质瘤基因治疗中具有重要的潜在应用价值。
- 王影孙静李艳艳于士柱孙翠云程德刚王虔石翠娟安同岭温艳军
- 关键词：胶质瘤微小RNA迁移
- 胶质瘤干细胞研究的新进展及展望
- 2012年
- 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，多数呈浸润性生长，手术不易全切，对放化疗不敏感，故复发率高，预后普遍较差。基因干预技术、分子靶向治疗、免疫治疗等新技术有可能成为未来治疗胶质瘤的有效手段旧圳，而阐明胶质瘤发病机制，是确定关键治疗靶点及发现诊断、鉴别诊断和确定预后评估分子标志物必须解决的关键问题。胶质瘤干细胞（gliomastemcells）的发现及研究新进展为揭示胶质瘤发生、发展的分子机制及研发诊疗新技术打开了新视野，已成为当今胶质瘤研究的热点领域。
- 于士柱王虔
- 关键词：胶质瘤干细胞分子靶向治疗原发性脑肿瘤浸润性生长胶质瘤发生
- 胶质瘤miR-218与细胞周期蛋白依赖性激酶6表达的相互关系及其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响被引量：12
- 2011年
- 目的探讨胶质瘤细胞中miR-218及细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）表达变化的相互关系及其对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法采用组织微阵列、锁定寡核苷酸探针原位杂交及免疫组织化学（ABC法）方法，检测60例不同级别胶质瘤组织标本及10例对照脑组织中miR-218、CDK6及Ki-67抗原的表达状况，并分析三者之间的相互关系；胶质母细胞瘤细胞系（U87MG）分别被转染阴性对照序列（对照组）及miR-218mimics（mimics组），采用即时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及免疫细胞化学方法分别检测两组细胞中的miR-218水平及CDK6和Ki-67表达变化，用单细胞凝胶电泳检测凋亡细胞。结果对照组、I～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组miR-218阳性标记指数（LI，％）分别为22．45±0．59、4．00±1．07、1．87±1．06、0．94±0．78，四组问差异均有统计学意义（P〈0．05）；各组CDK6L1分别为7．254-1．20、16．71±0．80、24．43±0．62、32．05±0．43，对照组与各胶质瘤组问及Ⅳ级组与I～Ⅱ级组间差异有统计学意义（P〈0．01）；各组Ki-67阳性细胞密度分别为0．00±0．00、9．30±3．48、31．15±9．44、60．15±13．60[（面-4-s）／0．05mm。]，各组间差异均有统计学意义（P〈0．01）；miR一218LI与CDK6LI及Ki-67阳性细胞密度问均呈显著性负相关（r：-0．480，-0．534，P〈0．01），后两者问呈显著性正相关（r=0．530，P〈0．01）。mimics组的miR-218水平明显高于对照组，其CDK6及Ki-67LI（14．74±1．19、30．88±3．31）均明显低于对照组（79．06±2．07、64．94±3．96，P〈0．01），而凋亡指数（68．44±7．05）明显高于对照组（13．04±0．97），以上各指标两组间差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论miR-218表达水平是评价胶质瘤良恶性程度的重要参考指标；其表达异常减少可导致胶质瘤细胞CDK6表达及增殖活性增强；补充外源性
- 张景敏孙翠云于士柱王虔安同岭李艳艳孔妍玲温艳军
- 关键词：神经胶质瘤微RNAS
