国家自然科学基金(30200127)
- 作品数：6 被引量：15H指数：3
- 相关作者：苏青张洪梅罗敏董艳宋怀东更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学更多>>
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- 甲状腺激素调节小脑发育的机制被引量：4
- 2005年
- 甲状腺激素对哺乳动物小脑的正常发育是非常重要的,它促进小脑的发育成熟。具体表现在促进颗粒细胞的增生和准确迁移、减少颗粒细胞的凋亡、促进浦肯野细胞的分化以及颗粒细胞和浦肯野细胞之间突触的正常形成。围生期甲状腺功能减退可能导致上述发育过程异常,造成严重的小脑结构和功能的改变。鉴于妊娠早期母体的甲状腺激素就可通过胎盘进入胎儿体内发挥作用,因此妊娠妇女即使有轻微的甲状腺功能减退也应及时补充甲状腺素制剂。
- 张洪梅苏青
- 关键词：甲状腺激素小脑甲状腺激素小脑发育激素调节浦肯野细胞颗粒细胞正常发育
- 围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响被引量：2
- 2003年
- 目的 探讨甲状腺激素缺乏对甲状腺激素受体基因表达的影响及其与甲减性脑损害的可能关系。方法 以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围生期甲减模型,部分甲减仔鼠每日腹腔注射T_42μg/100g体重。收集出生后5、15、25d的正常、甲减及T_4-替代仔鼠脑组织,用竞争性RT-PCR法测定脑甲状腺激素受体α_1(TRα_1)和甲状腺激素受体β_1(TRβ_1)mRNA水平。结果 与同日龄正常对照仔鼠相比,围生期甲减大鼠脑TRα_1和TRβ_1 mRNA水平明显增加。T_4-替代可使脑TRα_1和TRβ_1 mRNA水平降低,但仍未降至正常对照水平。结论 甲状腺激素对TRα_1和TRβ_1 mRNA表达有降调节作用,甲状腺激素缺乏可引起发育期大鼠脑TRα_1和TRβ_1基因表达的增加。TRα_1和TRβ_1 mRNA表达的增加可能增强特定的辅阻遏因子的作用,从而参与甲减性脑损害的形成。
- 苏青邢惠莉左静南罗敏宋怀东
- 关键词：围生期甲减基因表达
- 甲状腺功能减退对发育期鼠脑氧化应激状态的影响被引量：3
- 2007年
- 目的研究甲状腺功能减退(甲减)对发育期大鼠脑组织氧化应激状态的影响,进一步探讨甲减鼠脑发育异常的机制。方法以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃,制成大鼠围生期甲减模型,收集出生后21 d的正常(对照组)及甲减幼鼠(甲减组)脑组织,测定脑组织匀浆液各项氧化应激指标的水平。结果甲减组幼鼠脑组织蛋白羰基及硫代巴比妥酸反应产物水平、总抗氧化力、还原型谷胱甘肽水平、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性较对照组升高(P<0.05);过氧化氢酶活性两组间无统计学差异(P>0.05)。结论大鼠脑发育期甲减可引起脑组织氧化应激状态的改变,这可能参与了甲减性脑损伤的发生。
- 张洪梅苏青罗敏
- 关键词：甲状腺功能减退甲状腺激素氧化应激脑发育
- 蛋白激酶C抑制剂对发育期甲状腺功能减退大鼠智力的改善作用
- 2008年
- 目的研究发育期甲状腺功能减退(甲减)的大鼠经蛋白激酶C(PKC)抑制剂bisindolylmaleimideⅪ处理后智力的变化,从信号转导途径进一步探讨甲减时鼠脑发育异常的机制。方法2只SD孕鼠自孕第15天起以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃,出生的仔鼠即为甲减仔鼠。部分甲减仔鼠于出生当日起腹腔注射PKC抑制剂bisindolylmaleimideⅪ0.6μg.g-1.d-1。另外1只未灌注丙基硫氧嘧啶溶液的雌鼠所产仔鼠作为正常对照组。仔鼠龄达1个月时,对正常对照组(n=8)、甲减组(n=8)、PKC抑制剂处理组(n=8)仔鼠行水迷宫实验测试其智力水平。结果三组仔鼠学习记忆过程存在明显差异。PKC抑制剂组及甲减组皆较正常对照组逃避潜伏期长,找到终点的比率低,游速较正常对照组明显降低;且甲减组比PKC抑制剂组的逃避潜伏期更长,找到终点的比率更低,游速更慢,总体变化有显著性差异(P<0.01)。结论蛋白激酶C抑制剂bisindolylmaleimideⅪ对发育期甲状腺功能减退大鼠的智力有改善作用,PKC信号转导系统可能参与了甲减性脑发育障碍的发生。
- 张洪梅苏青董艳李晓永罗敏
- 关键词：蛋白激酶C甲状腺功能减退学习记忆
- 甲状腺激素缺乏对不同发育时期大鼠脑组织氧化应激指标的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:研究甲状腺激素缺乏对不同发育时期大鼠脑组织丙二醛(MDA)、总抗氧化力(TAC)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨甲状腺激素缺乏影响鼠脑发育的机制。方法:实验组以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃孕鼠制造大鼠围产期甲状腺激素缺乏模型,收集出生后7、14和21d的仔鼠血清和脑组织,测定血清游离三碘甲状原氨酸及甲状腺素(FT3、FT4)水平,脑组织匀浆后检测MDA、TAC及SOD的水平。正常孕鼠所产的年龄匹配仔鼠作为对照组,同样测定上述指标。结果:21d实验组仔鼠脑组织MDA水平高于正常对照组[(14.63±3.44)μmol·g-1vs(10.52±2.32)μmol·g-1,P<0.05];TAC水平高于正常对照组[(0.051±0.006)mmol·g-1vs(0.042±0.003)mmol·g-1,P<0.05];SOD活性高于正常对照组[(79.63±10.10)μmol·min-1·g-1vs(63.51±8.35)μmol·min-1·g-1,P<0.05]。实验组与对照组7d和14d的标本MDA水平、TAC水平及SOD活性比较差异无显著性[7d MDA:(11.20±2.39)μmol·g-1vs(12.29±1.79)μmol·g-1,P>0.05;14dMDA:(13.07±3.16)μmol·g-1vs(12.98±2.93)μmol·g-1,P>0.05;7dTAC:(0.046±0.006)mmol·g-1vs(0.047±0.004)mmol·g-1,P>0.05;14d TAC:(0.042±0.007)mmol·g-1vs(0.046±0.007)mmol·g-1,P>0.05;7d SOD:(66.34±11.20)μmol·min-1·g-1vs(65.49±7.52)μmol·min-1·g-1,P>0.05;14dSOD:(67.53±12.01)μmol·min-1·g-1vs(64.57±8.28)μmol·min-1·g-1,P>0.05]。结论:大鼠脑发育期甲状腺激素缺乏可引起脑组织MDA水平、TAC水平及SOD活性的改变,这可能参与了甲状腺功能减退性脑损伤的发生。
- 张洪梅苏青罗敏
- 关键词：甲状腺激素缺乏总抗氧化力脑发育
- 三碘甲腺原氨酸对大鼠神经元Goα基因表达的影响被引量：4
- 2006年
- 目的分析3,3’,5-三碘甲腺原氨酸(T3)对体外培养的大鼠大脑皮层神经元G蛋白Go的α亚单位(Goα)基因表达的影响。方法取孕19 d的胚胎大鼠大脑皮层神经元,于含15％胎牛血清的DMEM培养基中培养。7 d后神经元分为5组,分别置于不同的培养基:DMEM+15％胎牛血清(A组); DMEM+15％去甲状腺激素的胎牛血清(B组);含0．5 nmol／L T3的DMEM+15％去甲状腺激素的胎牛血清(C组);含5 nmol／L T3的DMEM+15％去甲状腺激素的胎牛血清(D组);含50 nmol／L T3的DMEM+ 15％去甲状腺激素的胎牛血清(E组)。继续培养7 d,收集细胞,抽提总RNA,以竞争性RT-PCR分析各组神经元GoαmRNA水平。结果B、D和E组神经元GoαmRNA水平显著低于A组(均P<0．01);C组神经元GoαmRNA水平显著高于A、B、D和E组(P<0．01);B、D和E组之间则差异无统计学意义(P> 0．05)。结论T3对体外培养的神经元Goα基因的表达有双重调节作用:在一定浓度范围内T3对培养的神经元Goα基因的表达有下调作用;但如果培养基中缺乏T3,神经元Goα基因的表达水平也很低。甲状腺激素对神经元Goα基因表达的调节作用可能是其调节脑发育的机制之一。
- 苏青张洪梅董艳罗敏
- 关键词：甲状腺激素GTP结合蛋白质类脑发育神经元胚胎大鼠
