目的探讨和评价融合辅助性T细胞表位的重组Aβ1-15表位嵌合抗原6Aβ15-T在联合不同佐剂时的免疫原性,以及重组嵌合抗原6Aβ15-T作为阿尔茨海默病(AD)疫苗的可行性。方法重组6Aβ15-T分别联合铝佐剂、弗氏佐剂、MF59佐剂,同时免疫两种品系小鼠,设置2个对照组即无佐剂嵌合抗原免疫组(Mock组)和未免疫组(Control组),通过特异性抗体和细胞免疫反应来评价嵌合抗原的免疫原性。结果在BALB/c品系小鼠实验中,3种佐剂均能明显地增强嵌合抗原的免疫反应,产生高水平针对Aβ(β-amyloid,β-淀粉样肽)的特异性抗体;在C57BL/6品系小鼠中,佐剂对嵌合抗原产生抗体水平有一定的增强作用,但无佐剂组也能产生较强的抗体反应。两种品系小鼠实验中,嵌合抗原免疫组主要产生IgG1亚型的抗体反应,提示免疫反应均趋向于Th2型,且铝佐剂组诱导产生更高水平的IgG1抗体,其IgG1/IgG2a的比值也最大。另外,嵌合抗原疫苗联合佐剂或无佐剂使用时,两种品系的小鼠仅产生了泛DR辅助T细胞表位(pan-DR helper T cell epitopes,PADRE)特异的细胞免疫反应,无Aβ1-42(简称Aβ42)特异性的细胞免疫反应。结论重组嵌合抗原6Aβ15-T具有良好的免疫原性,联合不同佐剂在两种品系小鼠均产生了较强Th2型Aβ特异性的抗体反应,无明显Aβ42特异性的细胞免疫反应,可作为AD的候选疫苗,并且铝佐剂是该嵌合抗原6Aβ15-T较合适的佐剂,对于今后应用于人体临床试验具有良好的开发前景。
