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中央高校基本科研业务费专项资金(4101041)
作品数:
1
被引量:3
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相关作者:
肖晖
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2014
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PARP-1抑制剂PJ-34对多药耐药骨髓瘤细胞株的影响以及与FA/BRCA途径的关系
被引量:3
2014年
目的研究PARP-1抑制剂PJ-34对人多发性骨髓瘤多药耐药细胞株RPM18226/R的作用,探讨PJ-34对DNA损伤修复和耐药性的影响以及与FA/BRCA途径的联系。方法应用CCK-8比色法检测细胞抑制率;应用实时荧光定量PCR检测参与FA/BRCA途径对DNA损伤修复的基因表达的变化;采用Western免疫印迹法检测FA/BRCA途径中的关键蛋白FANCD2的表达;用Annexin V-FITC/PI双标法流式细胞术检测PJ-34对细胞凋亡的影响;用彗星实验检测PJ-34对细胞DNA损伤修复的影响。结果PJ-34能够显著增加RPMl8226/R细胞对马法兰的敏感性,使马法兰的IC50值由20.43t2mol/L降至7.8μmol/L;PJ-34能够抑制DNA损伤的修复,且与抑制FA/BRCA途径有关;PJ-34协同马法兰能促进对RPMI8226/R细胞的致凋亡作用。结论PJ-34能够显著增强RPMI8226/R细胞对马法兰的敏感性,通过抑制FA/BRCA途径对DNA损伤的修复来逆转细胞的耐药性,因此,PJ-34可能在克服多发性骨髓瘤多药耐药的治疗中具有一定的临床价值。
熊婷
魏恒
陈小琼
肖晖
关键词:
多药耐药
DNA损伤
FA
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