国家自然科学基金(30570653) 作品数:12 被引量:69 H指数:5 相关作者: 梁建辉 罗娟 张敏 景丽 张振华 更多>> 相关机构: 北京大学 北京大学第六医院 天津医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 国家教育部“985工程” 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
酒精滥用与成瘾中枢神经递质的研究进展 被引量:18 2007年 陈锋 Andrew J Lawrence 梁建辉关键词:酒精滥用 酒精成瘾 中枢神经递质 饮酒行为 病理状态 戒断症状 乙醇对嗜酒和非嗜酒小鼠体重和肝脏组织形态的影响 被引量:4 2008年 目的比较乙醇对嗜酒和非嗜酒小鼠躯体损害的易感性。方法以近交系C57BL/6J小鼠(嗜酒者)和远交系ICR小鼠(非嗜酒者)为实验动物,采用强制性饮酒程序:饮酒组小鼠饮用乙醇溶液8d,乙醇浓度从3%递增至20%。每天检测小鼠体重、摄食量、饮液量和乙醇摄入量。饮用乙醇期间取小鼠肝脏用组织化学方法观察肝脏组织病理学变化。结果乙醇对嗜酒小鼠体重增长的抑制作用明显强于非嗜酒小鼠。乙醇对两组小鼠的摄食量均有抑制作用,抑制程度无显著差异。乙醇抑制非嗜酒小鼠的饮液量,但对嗜酒小鼠无影响。实验期间两组小鼠的饮酒量相当,但嗜酒小鼠的肝脏损伤更为严重。结论嗜酒小鼠对乙醇毒性作用的耐受性弱于非嗜酒小鼠。 张振华 罗娟 张敏 邱毅 梁建辉关键词:乙醇 体重 精神活性物质与DNA甲基化 被引量:5 2008年 精神活性物质滥用能引起神经细胞特定的适应性反应,从而导致依赖。同时,滥用物质本身对机体细胞也可表现出一定的毒性损伤作用。研究表明:DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰作用,其对基因表达的调控可能是导致这种适应性反应及毒性损伤的重要机制之一。该文介绍了DNA甲基化的分子机制及影响因素,并以酒精、甲基苯丙胺、吗啡、可卡因为例,阐述了精神活性物质的药理学及毒理学作用与DNA甲基化之间的密切关系。 文睿婷 梁建辉关键词:DNA甲基化 精神活性物质 躯体损伤 精神活性物质成瘾的行为医学研究 被引量:13 2006年 本课题建立吗啡,甲基苯丙胺以及可卡因诱导的大、小鼠行为敏化模型。探讨了L-型钙通道阻滞剂,情绪稳定剂(锂盐,丙戊酸钠和卡马西平),以及新型μ受体部分激动剂噻吩诺啡对行为敏化形成,转化以及表达的影响。利用行为敏化模型,率先开展了曲马朵和槟榔嚼块提取物多药滥用的精神药理学研究。此外,在条件性位置偏爱和纳洛酮促吗啡戒断动物模型上,发现钙调蛋白抑制剂具有明显的干预作用,钙调蛋白可能是阿片类物质依赖治疗的新的分子靶点。与澳大利亚成瘾神经科学的合作研究发现,GABAB受体正性别构调节剂CGP9730可以抑制嗜酒大鼠的自饮酒行为,具有潜在的治疗酒精依赖与成瘾的临床应用价值。 梁建辉 邓艳萍 FengChen AndrewJLawrence关键词:精神活性物质依赖 行为敏化 多药滥用 钙调蛋白 酒精成瘾治疗药物药理活性筛选和药效学评价技术平台的研究 酒精是最古老最普通的人造饮料之一。人类饮酒的历史可以追溯到原始社会,四千多年前的夏禹时期就有过用谷物、瓜果酿酒的记载。酒精具有较强的精神活性作用,饮酒后能令人产生心情舒畅、忘却烦恼、全身放松、减轻疲劳和振奋精神等主观感受... 梁建辉文献传递 酒精成瘾的受体后信号转导 被引量:8 2008年 酒精滥用和成瘾是一个严重的社会问题,也是一个重要的生物医学问题。神经精神药理学和神经分子生物学研究表明,酒精滥用和成瘾不仅与中枢神经系统的神经递质及其相关的受体有关,而且,受体后的信号转导通路参与了酒精依赖的形成过程。其中包括环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)、磷脂酰肌醇(PI)、Ca2+-钙调蛋白(CAM)、磷脂酶D(PLD)以及酪氨酸激酶Fyn等信号途径。本文对介导酒精滥用和成瘾的受体后信号转导通路的研究进展予以综述。 张振华 邱毅 赵振国 梁建辉关键词:酒精 成瘾 信号转导 槟榔嚼块水提物对小鼠酒精中枢抑制作用的影响 2006年 目前全球的前四大滥用物质依次为烟草、酒精(ethanol,EtOH)、咖啡因和槟榔嚼块。随着经济的发展,酒精的生产和消费日益增加,对人类的危害已处于继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三位。会世界约有6亿槟榔嗜好者,而且近年来嚼食人数还有增加趋势。因此存在大最酒精和槟榔嚼块的共同嗜好者,但是到目前为止,有关酒精和槟榔嚼块埘中枢神经系统作用的相互影响尚无报道。本课题利用小鼠酒精中枢抑制作用的模型并测定小鼠血清的酒精浓度,研究了槟榔嚼块水提物(betel quid extract,BQE)对小鼠酒精中枢抑制作用的影响,获得结果如下:(1)小鼠腹腔注射酒精后,在90min的观察中,酒精(1.0—3.0g,/kg)剂量依赖性抑制小鼠的自主活动。 梁建辉 孙艳萍 罗娟关键词:小鼠 相互作用 精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响 被引量:2 2008年 当前,精神活性物质的滥用和成瘾呈上升趋势,其既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医学问题。表观遗传学的研究发现,基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有着密切的关系,其中组蛋白乙酰化修饰起了关键作用。本文着重阐述了可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、吗啡和酒精等多种精神活性物质对组蛋白乙酰化的影响。 景丽 梁建辉关键词:精神活性物质 成瘾记忆 行为敏化 胍丁胺对先天嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响 <正>目的:探讨胍丁胺对嗜酒 FH/Wjd 大鼠饮酒行为的影响。方法:利用 FH/Wjd 大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶(5%酒精和自来水)自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对 FH/Wjd 大鼠饮酒量、饮水量、... 景丽 邱毅 张敏 王卫平 Andrew J Lawrence 李锦 梁建辉关键词:胍丁胺 文献传递 胍丁胺对先天嗜酒FH-Wjd大鼠饮酒行为的影响 2009年 目的:探讨胍丁胺对嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响。方法:利用FH/Wjd大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶(5%酒精和自来水)自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH/Wjd大鼠饮酒量、饮水量和酒精偏爱率的影响。结果:80和160 mg.kg-1胍丁胺皮下注射给药可明显抑制大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量分别下降25.9%和34.7%。进一步研究发现,500 mg.kg-1胍丁胺灌胃给药同样可以降低大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量下降41.2%。无论皮下注射或灌胃给药,大鼠的酒精偏爱率均呈现明显下降的趋势。给药期间饮水量呈现一定的上升趋势。灌胃给予胍丁胺对大鼠的进食量无明显影响。结论:胍丁胺能够降低嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,可能具有治疗酒精依赖的药理活性。 景丽 邱毅 张敏 王卫平 CHEN Feng Andrew J LAWRENCE 李锦 梁建辉关键词:胍丁胺 饮酒行为