国家科技重大专项(2009ZX09103-401)
- 作品数：9 被引量：35H指数：3
- 相关作者：韩振蕴马大勇马克信范吉平苏芮更多>>
- 相关机构：北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中国中医科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验
- 2012年
- 目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。
- 舒忻马大勇林彬韩振蕴
- 关键词：小鼠
- 参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠模型皮层和海马中Glu和GABA的影响被引量：6
- 2016年
- 目的:观察参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠皮层和海马中Glu和GABA的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组,每组10只,采用2VO法建立拟血管性痴呆大鼠模型。除假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃外,其余各组分别给予安理申1 mg/kg、金纳多20mg/kg以及参知健脑胶囊40 mg/kg、120 mg/kg、360 mg/kg灌胃。各组于造模后7 d开始给药,每日1次,连续灌胃8周。本别在术后第5、8周以Morris水迷宫检测其学习记忆能力;给药8周后大鼠统一处死后取皮层、海马,用H&E、Nissl's染色法观察皮层海马的组织形态学改变和神经元存活状况,用高效液相色谱法分别检测其内Glu、GABA的含量。结果:与假手术组相比:模型组大鼠皮层Glu和GABA均升高,其中GABA更为显著(P<0.01);其余各组皮层的Glu、GABA则均略有降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组相比:安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组鼠脑皮层Glu、GABA均有降低,其中参知健脑胶囊高剂量组的Glu和GABA、安理申组的GABA降低幅度更为明显(P<0.05)。参知健脑胶囊高剂量组大鼠皮层GABA降低较安理申组明显,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。与假手术组相比:双侧颈总动脉永久结扎大鼠海马Glu和GABA略有升高或降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较:5个给药组2VO大鼠8周后海马Glu和GABA略有降低,但均无明显差异(P>0.05)。结论:参知健脑胶囊改善拟VD大鼠的学习记忆功能可能与降低皮层中的神经递质Glu和GABA的含量有关,但其具体作用机制尚需深入探讨。
- 马克信韩振蕴马大勇苏芮范吉平张斐姝
- 关键词：血管性痴呆大鼠皮层GLUGABA
- 参知健脑胶囊单次灌胃对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响
- 2017年
- 目的观察参知健脑胶囊单次灌胃对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响。方法参知健脑胶囊单次灌胃给予Beagle犬的试验设供试品(50、200、800 mg/kg)3个剂量组和1个灭菌注射用水阴性对照组,每组6只动物,雌雄各半。给药容量2.5 mL/kg,给药后连续采集4 h动物血压、心电、呼吸等各项指标的数据,并在检测时间点-5、0(给药结束)、15、30、60、90、120、150、180、240 min对上述各指标数据进行统计学分析和评估。结果供试品各剂量给药组动物的心电图各参数值(心率、P-R间期、QRS间期、QRS电压、Q-T间期和QTc间期)与同一时间点阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。未见异常心电图波形,未发现对心脏传导有影响。供试品各剂量给药组动物的收缩压、平均动脉压和舒张压与同一时间点阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各剂量给药组动物的呼吸频率和呼吸幅度与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予Beagle犬在50、200、800 mg/kg剂量范围内对动物的呼吸系统和心血管系统均无明显影响。
- 马大勇蔡舒婷张斐姝高强马克信韩振蕴
- 关键词：BEAGLE犬
- 参知健脑胶囊对东莨菪碱致记忆障碍小鼠中枢胆碱能系统的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察参知健脑胶囊对获得性记忆障碍小鼠神经行为学及大脑的胆碱能系统的影响,并探讨其机制。方法以跳台成绩为依据,将ICR小鼠雌雄各63只随机分为空白组、模型组、安理申组及参知健脑胶囊超大、大、中、小剂量组,每组18只。各给药组给予相应药物灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水。灌胃7 d后,皮下注射东莨菪碱4.5 mg/kg致获得性记忆障碍小鼠模型,之后予避暗实验,记录避暗被动躲避训练中各组动物的潜伏期、电击次数。取右侧大脑,比色法检测乙酰胆碱酯酶及乙酰胆碱转移酶活性。结果与模型组比较,大、中、小剂量组潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),而超大剂量组、安理申组差异均无统计学意义;与模型组比较,除大剂量组外,各治疗组乙酰胆碱酯酶活性差异均有统计学意义(P<0.05),乙酰胆碱转移酶活性差异均无统计学意义。结论参知健脑胶囊可以抑制乙酰胆碱酯酶活性、增加乙酰胆碱转移酶活性,以中剂量的治疗作用较为稳定。
- 马大勇韩振蕴范吉平
- 关键词：神经行为学乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱转移酶小鼠
- 基于“毒损脑络”病机理论研制抗缺血性中风优效方剂的网络药理学研究思路被引量：8
- 2013年
- 既往因传统中医学缺少对急性缺血性中风病理生理的重视,以致治疗方向不明确,加之对中药作用的靶点网络缺少整体把握,因而治疗效果不理想。"毒损脑络"病机理论从缺血性中风的核心病机入手,为中医药治疗急性缺血性中风指明了方向。中医复杂网络调控观和中药多靶点作用特点与网络药理学的特征相符,因而基于网络药理学对"解毒通络"优效抗缺血性中风方剂的研究,可能为抗缺血性中风药物的研发提供一条全新的思路。
- 马克信王玉贤王飞雪韩振蕴
- 关键词：缺血性中风毒损脑络网络药理学药物研发
- 参知健脑胶囊对脑缺血大鼠局部脑血流量的影响被引量：2
- 2018年
- 目的观察参知健脑胶囊对大鼠局部脑血流量的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组,参知健脑胶囊低、中、高组,每组10只。将大鼠囟门处颅骨磨薄,然后采用结扎双侧颈总动脉建立低灌注模型,术后10 min,除假手术组和模型组给予等体积生理盐水外,其余各组直肠注射给药,分别给予金纳多20 mg/kg以及参知健脑胶囊40、120、360 mg/kg。应用激光多普勒血流仪检测各组给药后30、60、90、120 min时点动物rCBF变化。结果模型组术后rCBF下降明显,与假手术组相比有显著统计学差异(P<0.01);参知健脑胶囊在给药后30 min^120 min可明显抑制脑缺血大鼠rCBF的下降,与模型组比较差异显著(P<0.05,P<0.01),与金纳多组相比无显著差异(P>0.05)。结论参知健脑胶囊抑制脑缺血大鼠rCBF的疗效与金纳多相似,其治疗血管性痴呆的作用可能与其改善脑部缺血状态有关。
- 马克信韩振蕴张韩瑜嘉马大勇苏芮张裴姝
- 关键词：脑缺血RCBF
- 3种拟血管性痴呆大鼠模型的比较被引量：15
- 2011年
- 目的从行为学及病理学两层面,对3种"二血管阻断法"拟血管性痴呆(VD)大鼠模型进行评价比较。方法实验分为再灌注后结扎组、再灌注组、降压并结扎组以及对照组,用Morris水迷宫定向航行实验中的逃避潜伏期,空间探索实验中的目标区域穿越次数及中环区域活动比例评价各动物的学习记忆能力,HE染色观察海马CA1区锥体细胞病理损伤。结果 3种模型组间术后48 h死亡率无明显差异(P>0.05)。术后20 d时,3种模型组的学习记忆能力均明显下降,其中3种模型组的逃避潜伏期明显长于对照组(P<0.01),尤以再灌注后结扎组的逃避潜伏期最长,而再灌注组相对较短,且再灌注组随着时间的推移有恢复趋势;到术后30 d时其成绩与对照组差异已不显著(P>0.05),而再灌注后结扎、降压并结扎2组与对照组始终差异明显(P<0.01),但2组之间差异不明显(P>0.05),说明两者的Morris水迷宫学习成绩较为稳定。在海马CA1区锥体细胞病理损伤方面,以再灌注后结扎组最为严重,降压并结扎组次之,再灌注组则较轻。结论再灌注损伤大鼠VD模型不够稳定,而再灌注后结扎、降压并结扎两VD模型较稳定,有较好的表面效度和一定的结构效度,但尚待评价两模型的预测效度。
- 马大勇范吉平朱陵群韩振蕴
- 关键词：血管性痴呆动物模型
- 基于“毒损脑络”病机理论研制抗缺血性中风优效方剂的网络药理学研究思路
- 既往因传统中医学缺少对急性缺血性中风病理生理的重视,以致治疗方向不明确,加之对中药作用的靶点网络缺少整体把握,因而治疗效果不理想。"毒损脑络"病机理论从缺血性中风的核心病机入手,为中医药治疗急性缺血性中风指明了方向。中医...
- 马克信王玉贤王飞雪韩振蕴
- 关键词：缺血性中风毒损脑络网络药理学药物研发
- 文献传递
- 参知健脑胶囊单次灌胃对小鼠中枢神经系统功能的影响被引量：2
- 2017年
- 目的观察参知健脑胶囊单次灌胃对小鼠中枢神经系统功能的影响。方法参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠,共4项试验,分别是自主活动、体温和抓力试验以及戊巴比妥钠阈下催眠试验。其中,自主活动、体温和抓力试验共用40只小鼠,采用区组随机方法分为参知健脑胶囊低剂量组、中剂量组和高剂量组(60、180、540 mg/kg)和阴性对照组(灭菌注射用水),每组各10只,雌雄各半。灌胃给药,于给药后(90±5)min、24 h±5 min进行一般行为观察及自主活动试验;给药后(90±15)min、24 h±15 min进行抓力测试;给药后(90±20)min、24 h±20 min进行体温测试。戊巴比妥钠阈下催眠试验共用50只小鼠,采用区组随机方法分为参知健脑胶囊低剂量组、中剂量组和高剂量组(60、180、540 mg/kg)、阴性对照组(灌胃给予灭菌注射用水)和阳性对照组(腹腔注射地西泮注射液),每组各10只,雌雄各半。阳性对照组于给药后(30±5)min腹腔注射戊巴比妥钠,其余各组于给药后(90±5)min腹腔注射戊巴比妥钠,均测试给药后30 min内小鼠翻正反射消失数。结果给药后的90 min内和24 h内观察,动物一般行为、姿势、步态、流涎、肌颤、瞳孔未见异常。参知健脑胶囊各剂量组小鼠的自主活动数、小鼠抓力、体温和翻正反射消失数与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。戊巴比妥钠阈下催眠试验中阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组动物均未出现翻正反射消失,阳性对照组10只动物翻正反射全部消失。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠,在60、180、540 mg/kg剂量范围内对小鼠中枢神经系统功能无明显影响,与戊巴比妥钠无协同作用。
- 马大勇蔡舒婷张斐姝高强马克信韩振蕴
- 关键词：小鼠中枢神经系统
- 参知健脑胶囊中大孔树脂残留物的气相检测方法研究被引量：2
- 2012年
- 目的:建立参知健脑胶囊中AB-8型大孔树脂有机溶剂残留物的气相检测方法。方法:采用气相色谱法对正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯进行检测;色谱柱为Agilent DB-5非极性毛细管柱(0.25mm×30m×0.25μm);柱温为程序升温,起始温度为65℃,保持5min,然后以每分钟15℃的速率升至150℃,保持15min,进样口温度为250℃,电子捕获检测器温度为250℃;N,N-二甲基甲酰胺为溶剂;载气为氮气。结果:各组分在各自浓度范围内线性关系良好,回收率符合规定。结论:该方法操作简便,准确可靠,可用于大孔树脂残留物的控制。
- 胡洋叶周洪伟乔晓强王玉蓉
- 关键词：气相色谱
