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国家自然科学基金(30400431)

作品数:13 被引量:47H指数:4
相关作者:张万广陈孝平杨盛力张必翔王其更多>>
相关机构:华中科技大学华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金卫生部临床学科重点项目更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 13篇中文期刊文章

领域

  • 13篇医药卫生

主题

  • 7篇肝癌
  • 5篇细胞
  • 4篇增殖物激活受...
  • 4篇缺氧
  • 4篇缺氧诱导
  • 4篇缺氧诱导因子
  • 4篇肿瘤
  • 4篇过氧化
  • 4篇过氧化物酶体
  • 4篇过氧化物酶体...
  • 4篇过氧化物酶体...
  • 3篇转录
  • 3篇转录因子
  • 3篇耐药
  • 2篇蛋白
  • 2篇多药
  • 2篇多药耐药
  • 2篇乙型肝炎病毒
  • 2篇增殖
  • 2篇敏感性

机构

  • 10篇华中科技大学
  • 1篇华中科技大学...

作者

  • 11篇张万广
  • 10篇陈孝平
  • 6篇杨盛力
  • 4篇梁慧芳
  • 4篇张必翔
  • 4篇王其
  • 3篇刘利平
  • 3篇张志伟
  • 2篇关剑
  • 2篇严斌
  • 1篇李东华
  • 1篇任利
  • 1篇徐涛
  • 1篇占大钱
  • 1篇侍作亮
  • 1篇海山
  • 1篇王少发
  • 1篇张伟
  • 1篇李哲夫
  • 1篇金炜东

传媒

  • 2篇肝胆外科杂志
  • 2篇中华实验外科...
  • 1篇山东医药
  • 1篇中华外科杂志
  • 1篇腹部外科
  • 1篇中国普外基础...
  • 1篇中华普通外科...
  • 1篇华中科技大学...
  • 1篇中国现代普通...
  • 1篇Journa...
  • 1篇中国分子心脏...

年份

  • 3篇2008
  • 5篇2007
  • 5篇2006
13 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
沉默缺氧诱导因子-1α对肝癌细胞化疗敏感性影响及相关机理的研究被引量:4
2008年
目的观察应用短发夹RNA(shRNA)沉默缺氧诱导因子(HIF)-1α对肝癌细胞化疗敏感性的影响并探讨其相关机理。方法脂质体包裹HIF-1αshRNA表达载体(pshRNA-HIF-1α)转染到肝癌细胞HepG2细胞中,G418筛选,建立稳定的HIF-1α沉默的细胞系,并以转染空白质粒(pHK)作对照。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测沉默HIF-1α后HIF-1αmRNA和多药耐药基因1(mdr1)mRNA变化;免疫印迹(Western blot)检测细胞HIF-1α及P-糖蛋白(P-gp)的变化。CoCl2模拟缺氧环境下,MTT和流式细胞术检测不同剂量的化疗药物(阿霉素)在HIF-1α沉默后对细胞生长抑制率和凋亡率的影响。结果pshRNA-HIF-1α转染细胞后HIF-1α干扰率在mRNA水平和蛋白水平分别为82.18%和75.51%。沉默HIF-1α后细胞mdr1 mRNA和P-gp表达显著降低(P<0.05),生长抑制率和凋亡率明显增高(P<0.05)。结论shRNA沉默HepG2细胞HIF-1α可以通过下调mdr1 mRNA和P-gp表达逆转肝癌化疗耐药,增强肝癌细胞对化疗的敏感性;可通过沉默HIF-1α作为肝癌基因治疗的一种新途径。
刘利平陈孝平杨盛力张万广徐涛金炜东梁慧芳
关键词:肝脏肿瘤缺氧诱导因子-1Α化疗敏感性
缺氧诱导因子-3的研究进展被引量:2
2007年
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是广泛存在于人和哺乳动物体内的一种转录因子,可以上调多达150种靶基因的表达,是细胞在缺氧应答反应中最重要的调节因子。目前发现的缺氧诱导因子成员有HIF-1、HIF-2、HIF-33种,其中HIF-3是1998年Gu等首先发现,目前国内外研究的较少。现有的研究显示HIF-3主要在心脏、胎盘、骨骼肌和肺组织中表达,在肝脏和肾脏组织中表达量较低,可能是缺氧调控靶基因表达的负性调节因子。
杨盛力张万广陈孝平梁慧芳
关键词:转录因子
脂质过氧化物酶体增殖物激活受体α在人肝癌多药耐药中的作用被引量:4
2006年
目的研究脂质过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)在人肝癌多药耐药中的作用机制。方法利用透射电镜观察人肝癌多药耐药 (multidrug resistance,MDR)细胞HepG2/ADM及其亲本细胞HepG2的超微结构;荧光定量PCR技术检测PPARα mRNA在两种细胞系中的表达水平;免疫印记法检测PPARα蛋白的在两种细胞中的表达情况。结果人肝癌多药耐药细胞与其亲本细胞相比,耐药细胞的核膜上绒毛样突起增多,胞浆内有大量空泡,粗面内质网增多;HepG2/ADM细胞的PPARα mRNA表达和蛋白表达均有下降。结论PPARα与HepG2/ADM细胞的MDR现象有关,PPARα表达下调可能是肿瘤细胞MDR形成的机制之一。
王其陈孝平关剑张万广张必翔
关键词:多药耐药
Pin1在肝硬化和肝癌组织中的表达及其与乙型肝炎病毒X蛋白的关系被引量:2
2007年
目的通过检测Pin1在肝硬化组织和肝癌原发灶及门静脉癌栓中的表达,了解Pin1在肝癌发生、发展的不同阶段的表达情况,同时验证其与乙型肝炎病毒X蛋白的关系。方法用免疫组织化学染色法检测20例肝硬化组织,21例肝癌原发灶及门静脉中Pin1的表达,同时检测21例肝癌原发灶中乙型肝炎病毒X蛋白的表达情况,并用SPSS10.0软件进行相关性分析。结果肝硬化组织和大部分门静脉癌栓中Pin1的表达较肝癌原发灶中Pin1的表达强(P<0.05)。在肝癌组织中Pin1的表达与HBx的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论Pin1在肝癌发生、发展的不同阶段表达不同,同时Pin1可以通过直接或间接作用稳定HBx的表达,为阐明其在肝癌发生、发展中的作用提供了新的思路。
杨盛力张万广陈孝平张伟刘利平
关键词:肝硬化病毒蛋白质类
缺氧对肝癌HepG2细胞内PPARα和HIF-1α表达的影响及机制探讨被引量:1
2008年
目的观察不同程度缺氧条件下,肝癌HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,及反义封闭HIF-1α后对PPARα表达的影响。方法HepG2细胞分为正常对照组(A组)、缺氧24 h组(B组)、缺氧48 h组(C组)、缺氧72 h组(D组)。观察各组的PPARα、HIF-1α蛋白和mRNA表达变化。再设计对照组(E组)、HIF-1α反义寡核苷酸组(F组)、HIF-1α正义寡核苷酸组(G组)、HIF-1α错义寡核苷酸组(H组),观察各组HIF-1α对PPARα的表达影响。结果正常对照组,PPARα和HIF-1α少量表达。随着缺氧时间延长,PPARα和HIF-1α的表达呈现逐渐升高,在缺氧24 h时,mRNA和蛋白开始增高,48 h增高明显,72 h达高峰。反义封闭HIF-1α后,PPARα表达明显下降。结论PPARα及HIF-1α的表达随肿瘤细胞缺氧信号的加强而增加,PPARα受HIF-1α的调控。
郦俊
关键词:缺氧诱导因子过氧化物酶体增殖物激活受体
缺氧诱导因子-1与缺氧诱导因子-2同肿瘤关系的比较被引量:9
2007年
杨盛力张万广陈孝平梁慧芳
关键词:缺氧诱导因子肿瘤转录因子
Survivin在NF-κB圈套寡核苷酸促进肝癌细胞HepG2凋亡中的作用被引量:1
2007年
目的观察核转录因子-κB(NF-κB)圈套寡核苷酸对NF-κB活性的影响,研究Survivin在其诱导肝癌细胞HepG2凋亡中的作用。方法将异硫氰酸荧光素(FITC)标记的NF-κB圈套寡核苷酸转染至HepG2细胞中,荧光倒置显微镜和共聚焦显微镜进行核内定位观察,凝胶迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测转染前后NF-κB活性变化;流式细胞仪和TUNEL检测细胞凋亡率;Western blot检测凋亡抑制蛋白Survivin的改变。结果NF-κB圈套寡核苷酸转染后定位于细胞核内,EMSA显示转染后NF-κB活性明显下降。与未处理组、转染错义组相比,转染NF-κB圈套寡核苷酸组的HepG2细胞凋亡率增加,Survivin蛋白表达下调[(39.8±1.9)、(42.7±2.5)vs(20.1±3.1)]。结论NF-κB圈套寡核苷酸具有促进肝癌细胞HepG2凋亡的作用,其机制可能与下调Survivin的表达有关。
张万广杨盛力李哲夫张峰徐宗全王其张志伟
关键词:核转录因子-ΚB圈套寡核苷酸SURVIVIN
HIF-3α在肝癌组织中的表达及临床意义被引量:3
2008年
杨盛力陈孝平张万广刘利平梁慧芳任利占大钱
关键词:肝脏肿瘤缺氧诱导因子
Hypoxia-Inducible Factor-1alpha Suppressing Apoptosis and Increasing Tolerance of Lung Cancer Cells to Chemotherapy被引量:4
2006年
In order to construct plasmid of hypoxia-inducible factor-lalpha (HIF-1α), and transfect into human lung cancer cells A549, the change in sensitivity of lung cancer cells A549 to chemotherapy was observed. HIF-1α mRNA structure region was amplified by RT-PCR and inserted into plasmid pcDNA3. The expression plasmid pcDNA3/HIF-1α was transfected into A549 with LipofectAMINE^TM2000. The expression of HIF-1α protein was detected by Western blot. After A549 cells were transfected with HIF-1α prior to addition of 5-Fu, the growth activity was measured by growth curve, apoptosis was detected by flow cytometry at 48 h, and the levels of caspase3 and MDR-1 were determined by Western blot. The results showed that the constructed expression plasmid was analyzed with restriction enzymes and gel electrophoresis. Two DNA lanes at 2.55 kb and 5.4 kb respectively were found, which were consistent with that expected. The growth rate in 5-Fu group was significantly inhibited, and the apoptosis index and caspase3 activity were increased significantly as compared with control group. After HIF-1α being transfected into A549, the activity of MDR-1 was increased and the effect of 5-Fu was weakened. In conclusion, HIF-1α can promote chemoresistance by increasing the activation of MDR1 and suppressing apoptosis during lung cancer cells A549 in- duced with 5-Fu.
张万广张惠兰
关键词:CHEMOTHERAPY
Ciglitazone对肝癌血管形成的抑制作用被引量:3
2006年
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体配体(ciglitazone)在肝癌血管形成中的抑制作用及bcl-2的表达变化。方法3周龄裸鼠随机分为处理组(10只)、对照组(10只)。皮下接种HepG2肝癌细胞,待肿瘤生长至0.5 cm时,处理组瘤内注射100μmol/L的ciglitazone 100μl,对照组注射100μl生理盐水,隔天1次,连续15次。免疫组化法和免疫印记法(Western blot)测定癌组织中因子VIII、VEGF和bcl-2的表达。结果处理组的肿瘤体积小、生长慢于对照组,为(2.51±0.33)g vs(3.44±0.40)g,但处理组PPARγ的表达,与对照组相比无明显差异,处理组裸鼠体内肿瘤微血管密度(MVD)低于对照组[(7.8±1.9)vs(16.9±1.2),P<0.05],VEGF的表达处理组与对照组相比为(0.149±0.057)vs(0.433±0.105),两者具有显著性差异。bcl-2表达处理组较对照组相比(0.435±0.127)vs(0.261±0.114),处理组bcl-2的表达为正常组的1.79倍。结论Ciglitazone对肝癌血管形成具有抑制作用,分析其机制可能与Ciglitazone增加凋亡抑制蛋白bcl-2的表达有关。
张万广严斌陈孝平侍作亮张志伟张必翔
关键词:CIGLITAZONE过氧化物酶体增殖物激活受体Γ肝癌血管生成BCL-2
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