河南省科技厅立项课题(092102310203)
- 作品数：6 被引量：31H指数：4
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- 不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔蛋白激酶A的影响被引量：10
- 2014年
- 目的通过观察不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭（CHF）幼兔蛋白激酶A（PKA）、心室重塑及心功能的影响，探讨辛伐他汀治疗CHF的可能机制。方法60只雄性幼兔按随机数字表分为5组：正常对照（CON）组、CI-IF模型组、低剂量辛伐他汀（SD-SIM）组[辛伐他汀剂量为0．3mg／（kg·d）]、中剂量辛伐他汀（MD-SIM）组[辛伐他汀剂量为1．5mg／（kg·d）]以及高剂量辛伐他汀（HD-SIM）组[辛伐他汀剂量为3．0mg／（kg·d）]。评估幼兔一般情况，对其行心脏彩超检查，测量其左心室结构和功能。留取其左心室心肌于40g/L多聚甲醛中固定，免疫组织化学法检测PKA表达。结果CON组全部存活，其他组大部分出现脱毛、饮食减少、体质量下降、行动缓慢等表现。总存活率为82％（49／60只）。CHF组病死率显著高于MD-SIM组（41．7％比8．3％，P〈0．05）。心功能检查显示：与CON组相比，SD-SIM组、HD-SIM组、CHF模型组左心室射血分数（LVEF）明显下降（P均〈0．01），左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）均明显升高（P均〈0．01）；与CHF模型组相比，MD-SIM组、SD-SIM组及HD-S1M组LVEDd、LVESd均明显下降，LVEF明显升高（P均〈0．05），其中MD-SIM组效果最显著（P均〈0．05）。PKA在心肌的表达：与CON组和CHF模型组相比，SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组PKA表达明显增多（P均〈0．01），其中MD-SIM组与SD-SIM组、HD-SIM相比表达更多（P均〈0．05）。结论辛伐他汀可明显逆转CHF幼兔左心室重塑，改善心功能，MD-SIM组效果最佳，机制可能与其上调PKA表达有关。
- 刘迎春杨秀丽海体委孙海燕武惠敏王显良杨萌赵国安
- 关键词：辛伐他汀阿霉素慢性心力衰竭蛋白激酶A
- 不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭兔左室重塑及心功能的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:通过观察不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)左室重塑及心功能的影响,探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞发挥保护作用的机制。方法:雄性大耳白兔60只,随机分成5组,正常对照(CON)组,慢性心力衰竭(CHF)组,低剂量辛伐他汀(SD-SIM组),中剂量辛伐他汀(MD-SIM)组,高剂量辛伐他汀(HD-SIM)组。耳缘静脉注射阿霉素(ADR),制作CHF模型。行心脏彩超检查,测量左室结构、功能,测定血流动力学指标。处死动物后,留取左心室室壁多聚甲醛固定,染色后进行免疫组化检测热休克蛋白22(HSP22)表达水平。结果:心功能检查显示,与CON组相比SD-SIM、MD-SIM、HDSIM、CHF组左心室射血分数(LVEF)明显下降(P<0.05),与MD-SIM组相比,SD-SIM组、HD-SIM组明显下降(P<0.05);与CON组相比SD-SIM、MD-SIM、HD-SIM、CHF组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)显著增加(P<0.05),与MD-SIM组相比,SD-SIM组和HD-SIM组明显增大(P<0.05);血流动力学检测显示:与CON组相比,SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组的+dp/dtmax、-dp/dtmax及LVSP明显下降(P<0.05),SD-SIM组、HD-SIM组与MD-SIM组相比明显下降(P<0.05)。HSP22的表达:与CON组相比SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组HSP22蛋白的表达明显增多(P<0.01),SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组与CHF组相比表达明显减少(P<0.05),其中MD-SIM组表达最少(P<0.05)。结论:辛伐他汀可明显改善慢性心力衰竭兔左室重塑,改善心功能,其中MD-SIM组效果最好,其机制可能与辛伐他汀抑制HSP22的表达有关。
- 杨秀丽王显良冯现君孙海燕刘迎春武惠敏赵国安
- 关键词：慢性心力衰竭阿霉素辛伐他汀
- 辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔心肌嗜铬粒蛋白A、细胞凋亡信号调节激酶1表达的影响被引量：10
- 2017年
- 目的观察辛伐他汀干预慢性心力衰竭幼兔模型的疗效，探讨辛伐他汀防治心力衰竭的可能机制。方法将30只雄性幼兔按随机数字表分为3组：对照组（CON组）、心力衰竭组（HF组）、辛伐他汀组（SIM组），每组各10只。慢性心力衰竭模型采用多次注射多柔比星的方法建立（1.5 mg/kg，每周1次，共12周），CON组则用9 g/L盐水代替，SIM组在注射多柔比星的同时予1.5 mg/kg辛伐他汀灌胃，每日1次，共12周。造模结束后观察幼兔心功能、心肌形态学改变及心肌嗜铬粒蛋白A（CgA）、细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的表达。结果1.CON组幼兔全部存活，饮食、活动等均正常；SIM组与HF组幼兔均出现不同程度的饮食减少、行动缓慢、精神不振等症状。HF组幼兔存活率为60%，SIM组幼兔存活率为80%。2.心脏超声结果：与CON组比较，HF组、SIM组幼兔的左心室射血分数均下降[（40.05±6.74）%、（50.18±5.73）%比（65.93±5.65）%，均P〈0.01]，其中SIM组高于HF组，差异有统计学意义（P〈0.05）；SIM组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径较HF组减小[（13.48±1.24） mm比（16.23±2.82） mm；（9.87±0.85） mm比（11.13±1.21）mm]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。3.免疫组织化学结果：与CON组相比，HF组、SIM组幼兔心肌中CgA（平均光密度值142.24±17.14、127.93±12.12比78.65±6.78，P〈0.05；累计光密度值1 422.41±167.34、1 279.37±118.15比786.54±75.84，P〈0.05）、ASK1（平均光密度值140.32±18.65、115.48±12.30比69.85±6.54，P〈0.05；累计光密度值1 403.23±165.67、1 158.79±137.81比698.58±64.51，P〈0.05）表达均显著增加，其中SIM组表达少于HF组，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔可发挥心肌保护作用，其机制可能与抑制心肌CgA、ASK1的表达有关。
- 杨秀丽刘迎春冉倩鲁召辉赵奕霖赵国安
- 关键词：慢性心力衰竭辛伐他汀嗜铬粒蛋白A
- 辛伐他汀对慢性心力衰竭兔左室重构的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:观察不同时期辛伐他汀对兔慢性心力衰竭(CHF)心肌重构的影响,探讨辛伐他汀对CHF心肌细胞的保护作用机制。方法:新西兰大白兔48只,随机分为对照组、CHF组、早期辛伐他汀组(E-SIM)和晚期辛伐他汀组(L-SIM)。除对照组外,其余3组按2ml/kg体重经耳缘静脉注射1mg/ml阿霉素0.9%氯化钠溶液,每周1次,连续10周;对照组用相同容量的0.9%氯化钠经耳缘静脉注射。E-SIM组在首次注射阿霉素时给予1.5mg·kg-1·d-1的辛伐他汀灌胃,L-SIM组于第3周时开始给予相同剂量的辛伐他汀灌胃,一直持续到第12周;CHF组和对照组则给予相同容积的0.9%氯化钠灌胃。第12周结束时行心脏彩超检查;取左心室进行HE染色、Masson染色,用RT-PCR监测过氧化物酶增殖体激活型受体γ(PPARγ)mRNA表达水平。结果:大体标本显示,与对照组相比,其他3组左室壁变薄,心室腔扩大,但E-SIM组及L-SIM组较CHF组扩大程度小。与对照组相比,其余各组左心室射血分数(LVEF)明显下降(P<0.01),L-SIM组较E-SIM组降低明显(P<0.05)。HE染色显示:CHF组心肌细胞大小不一、数量减少,呈片状坏死,纤维组织增生明显。E-SIM组和L-SIM组上述表现较轻,E-SIM组较L-SIM组心肌细胞排列整齐,纤维组织增生较少。与对照组比较,其他3组PPARγmRNA表达均降低(均P<0.01),E-SIM组和L-SIM组较CHF组表达增加(P<0.01),E-SIM组较L-SIM组明显增加(P<0.05)。结论:辛伐他汀能抑制CHF兔的心肌重构,改善心脏功能,早期应用效果较明显。
- 王显良杨秀丽刘迎春孙海燕武惠敏李波赵国安
- 关键词：阿霉素心肌重构辛伐他汀
- 不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔结缔组织生长因子及骨保护素的影响被引量：6
- 2014年
- 目的观察不同剂量辛伐他汀（SIM）干预幼兔慢性心力衰竭（CHF）模型的疗效，探讨SIM对幼兔CHF发挥保护作用的机制。方法雄性大耳幼兔60只，按随机数字表分为5组，正常对照（CON）组，CHF组，低剂量辛伐他汀（SD-SIM）组，中剂量辛伐他汀（MD．SIM）组，高剂量辛伐他汀（HD—SIM）组，每组12只。耳缘静脉注射盐酸阿霉素（ADR），制作CHF模型。于初次注射ADR时即予辛伐他汀（SIM）片[剂量分别为0．3、1．5、3．0mg／（k·d）]制备SD—SIM、MD—SIM和HD—SIM模型。评估实验中幼兔的一般情况，测量血流动力学指标，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测骨保护素（OPG）表达；免疫组织化学法检测心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达；HE染色观察心肌细胞结构的变化。结果1．CON组情况良好，均存活；CHF组、SD—SIM组、MD—SIM组和HD—SIM组大部分出现皮肤干裂、过度角化、脱毛、饮食减少、体质量下降、行动缓慢等症状。总存活率为76．7％。2．血流动力学检测显示：与CON组比较，CHF组、SD—SIM组和HD—SIM组左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）、左心室内压最大下降速率（一dp／dtmax）及左心室收缩压（LVSP）均明显下降（P均〈0．05）。与CHF组比较，SD-SIM组、MD—SIM组和HD—SIM组＋dp／dtmax、-dp／dtmax及LVSP均明显升高（P均〈0．01）。SD—SIM组、HD—SIM组与MD—SIM组相比明显下降（P〈0．05）。3．与CON组比较，CHF组、SD—SIM组、MD—SIM组和HD—SIM组CTGF及OPG表达水平增加，差异有统计学意义（P〈0．01）。与CHF组比较，SD—SIM组、MD—SIM组和HD—SIM组CTGF及OPG表达水平减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。与MD．SIM组比较，SD—SIM组和HD—SIM组CTGF及OPG表达水平增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论SIM可改善CHF幼兔左心室重塑、心脏功能，MD—SIM组效果最著，其机制可�
- 杨秀丽刘迎春邵锋孙海燕任可武惠敏王显良赵国安
- 关键词：辛伐他汀慢性心力衰竭结缔组织生长因子骨保护素
- 辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔心肌凋亡及氧化应激机制的影响被引量：8
- 2017年
- 目的观察辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔心肌凋亡及氧化应激的影响。方法36只雄性新西兰大耳幼兔按照随机数字表随机分为3组：多柔比星＋辛伐他汀组（ADR-s组，12只），耳缘静脉注射多柔比星1.5 mg/kg，每周1次，同时给予辛伐他汀1.5 mg/（kg·d）灌胃，连续12周；多柔比星组（ADR组，12只），多柔比星给药剂量及方式同ADR-s组，予等量9 g/L盐水替代辛伐他汀；对照组（CON组，12只），予等量9 g/L盐水代替。13周时进行心脏超声检测，MASSON染色检测心肌纤维化程度，DNA断裂的原位末端标记法检测心肌凋亡，比色法检测心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，酶联免疫吸附法检测血清B型脑钠肽（BNP）水平。结果1.CON组幼兔全部存活；ADR组共死亡4只，存活率为66.7%；ADR-s组共死亡2只，存活率为83.3%。2.ADR组及ADR-s组左心室舒张末期内径（LVEDd）及左心室收缩末期内径（LVESd）高于CON组[（11.90±1.09） mm，（11.34±0.92） mm比（10.73±0.48） mm；（9.80±0.88） mm，（8.47±1.23） mm比（7.31±0.36） mm]，左心室短轴缩短率（LVFS）及左心室射血分数（LVEF）低于CON组[（17.65±1.70）%，（22.58±2.19）%比（31.79±2.58）%；（41.35±3.19）%，（49.17±3.53）%比（64.34±3.97）%]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；ADR-s组LVEDd及LVESd低于ADR组，LVFS、LVEF高于ADR组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。3.MASSON染色：与ADR组相比，ADR-s组心肌细胞间增生的纤维组织较少。4.凋亡指数：ADR组和ADR-s组高于CON组[（34.25±11.13）%、（24.00±6.85）%比（16.58±5.34）%]，而ADR-s组低于ADR组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。5.与ADR组相比，ADR-s组心肌SOD活性更高[（13.40±2.68） kU/L比（10.66±2.99） kU/L]，MDA水平更低[（5.67±1.36） μmol/mg比（7.08±0.98） μmol/mg]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。6.ADR组及ADR-s
- 陈莹恩杨秀丽赵奕霖孙海燕王显良赵国安
- 关键词：辛伐他汀多柔比星慢性心力衰竭心肌凋亡
