山东省自然科学基金(2009ZRA09006)
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
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- Notch信号通路与多发性骨髓瘤发病机制的关系
- 2012年
- Notch信号通路调控机体正常组织器官形态发生、细胞凋亡和增殖等生理过程，是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路。多发性骨髓瘤（MM）的发生、发展与骨髓微环境密切相关，有多种信号通路参与。新近研究发现Notch信号通路参与包括MM在内的多种肿瘤的发生发展，且是影响肿瘤侵袭、耐药的关键因素，为多发性骨髓瘤治疗的新靶点。
- 刘芹芹郭冬梅滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤NOTCH信号通路
- 乏氧及Notch1在多发性骨髓瘤中的作用被引量：2
- 2013年
- 多发性骨髓瘤（MM）存在明显的骨髓乏氧微环境，骨髓高表达乏氧诱导因子-1α（HIF—1α），其与预后不良相关。Notch信号通路是造血微环境中调控细胞增殖与分化的重要信号转导系统，与多发性骨髓瘤的发生和耐药有关。新近研究显示乏氧与Notch通路在多种恶性肿瘤发生发展中存在密切联系。乏氧微环境、HIF-1α及Notch相关信号通路的相互作用为开拓MM分子靶向治疗提供理论依据。
- 李斑斑郭冬梅滕清良
- 关键词：细胞低氧缺氧诱导因子1,Α亚基多发性骨髓瘤
- γ-分泌酶抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞小鼠移植瘤的抑制作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨通过γ-分泌酶抑制剂MRK003抑制Notchl及蛋白激酶B（AKT）表达，观察其对人多发性骨髓瘤（MM）小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法将MM细胞系RPMl8226细胞皮下注射给NOD／SCID小鼠，建立人MM小鼠移植瘤模型。将成瘤小鼠分为两组，实验组小鼠瘤体内每日注射丫一分泌酶抑制剂MRK0035mg·kg-1·d-1（0．2m1），连续注射14d；对照组小鼠瘤体内注射等量的生理盐水，观察肿瘤生长情况。于末次注射第2天颈椎脱臼法处死小鼠后取瘤组织制作石蜡切片，应用免疫组织化学和Westernblot方法检测Notchl、AKT表达。结果RPMl8226细胞小鼠皮下注射后5～7d成瘤，10-12d肿瘤生长明显。注射MRK003前两组小鼠肿瘤平均体积分别为509．2和511．2mm3（P〉0．05）；连续给药第9天测量实验组、对照组肿瘤平均体积分别为636．6和691．2mm3（p，0．01）；末次给药后的第2天实验组肿瘤体积为683．5mm3，明显小于对照组的1798．7mm3（P〈0．01）；免疫组织化学染色显示实验组小鼠肿瘤组织Notchl及AKT阳性率为11．1％和13．3％，明显低于对照组的95．6％和93．3％（P值均〈0．01）；Westernblot结果显示实验组小鼠肿瘤组织Notchl及AKT蛋白的表达明显低于对照组。结论γ-分泌酶抑制剂MRK003可抑制人MM小鼠移植瘤的生长，其作用可能是通下调Notcbl信号通路蛋白的表达实现的。
- 刘芹芹刘佳丽郭冬梅滕清良
- 关键词：Γ-分泌酶抑制剂多发性骨髓瘤NOTCH信号通路蛋白激酶B
- 乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
- 2014年
- 研究表明,多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明：恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5％,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1％.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向.
- 李斑斑郭冬梅于杰李纯璞王玲刘玉玉滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系乏氧状态RPMI8226恶性肿瘤组织骨髓微环境红细胞生成
- Notch1活化对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖及药物敏感性的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察Notch1信号通路活化与多发性骨髓瘤(MM)发生、发展及耐药的关系,为MM治疗提供新靶点。方法利用携带Notch1-ICN逆转录病毒载体及Notch1-对照病毒(CON)载体感染RPMI8226细胞(分别为病毒组及病毒对照组),同时设未经感染的细胞为未转染组,采用Western blot法检测Notch1-ICN蛋白表达鉴定细胞;采用CCK-8法检测细胞增殖情况及对硼替佐米敏感性的影响;流式细胞术检测细胞周期。结果病毒组Notch1-ICN表达明显上调,约为病毒对照组和未转染组的2.5倍;培养后48、72、96 h病毒组细胞增殖率均显著高于病毒对照组(P均<0.01);随硼替佐米浓度增高,各组细胞抑制作用均逐渐增加,且同浓度条件下病毒组抑制率显著低于病毒对照组及未转染组(P<0.05或0.01);病毒组S期细胞比例明显高于其余两组(P均<0.01)。结论 Notch1信号通路活化与MM的发生、发展及耐药密切相关,有望成为MM治疗的新靶点。
- 郭冬梅李玉娟李纯璞白观臣陈晨滕清良
- 关键词：NOTCH通路多发性骨髓瘤药物敏感性
