上海市教委科研基金(03BZ04)
- 作品数：5 被引量：15H指数：2
- 相关作者：夏振炜李云珠俞善昌邵洁钟文伟更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学上海市免疫学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教委科研基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血红素加氧酶-1抑制哮喘气道炎症的研究被引量：3
- 2006年
- 目的探讨血红素加氧酶-1(hemeoxygenase_1,HO_1)在小鼠支气管哮喘模型中的抗炎作用。方法用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中分别经Hemin、SnPP处理。分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE(OVA_SIgE)、支气管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS),结合病理切片分析气道炎症状况。结果OVA组、Heme组、SnPP组血清OVA_SIgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Heme组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数差异无显著性;病理切片显示OVA组、Hemin组、SnPP组气道组织均以嗜酸性粒细胞浸润为主,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组。结论用Hemin诱导HO_1高表达后血清OVA_SIgE明显下降,气道炎症减轻,提示HO_1在支气管哮喘中具有抗炎作用。
- 钟文伟孙健乐邵洁李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶-1哮喘炎症
- 血红素加氧酶-1介导Tr1细胞在哮喘动物模型中的免疫调节作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)介导1型T调节细胞(type1T regulatory cells,Tr1)在哮喘动物模型中的免疫调节作用。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发C57B6小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段分别经血红素(hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)干预。肺泡灌洗液细胞计数和肺脏病理组织学检测评价哮喘动物模型;real-time PCR和Western blot方法分别测定脾脏细胞内HO-1、IL-10mRNA表达和HO-1蛋白量;ELISA方法测定动物血清OVA-特异性IgE(OVA-sIgE)和IL-10水平;流式细胞计数测定脾脏细胞中CD4+CD25+IL-10+Treg、CD4+IL-10R+IFN-γR+Tr1的比例。结果哮喘小鼠模型经hemin干预后,Tr1数量增加,脾脏细胞内HO-1和IL-10mRNA表达上调,HO-1蛋白水平明显增加,血清IL-10水平增高,哮喘气道炎症减轻。结论在哮喘动物模型中HO-1可能通过诱导Tr1细胞,增加IL-10的分泌,抑制哮喘气道炎症。
- 蔚京京钟文伟须丽清邵洁李云珠俞善昌周光炎夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶-1哮喘小鼠模型调节性T细胞IL-10
- 血红素加氧酶-1上调CD4^+ CD25^+ Treg foxp3表达以增强Treg的免疫抑制功能被引量：8
- 2006年
- 本研究探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)诱导CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)foxp3表达,增加IL-10分泌,提高CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能。选用磁珠分离正常BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+Treg,转染含HO-1质粒pcDNA3HO-1,或用血红素(hemin)、锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)干预,培养48 h。用卵清蛋白致敏、激发BALB/c小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段分别经血红素和SnPP干预。用Real-Time PCR和Western blot方法分别测定培养细胞内HO-1、foxp3 mRNA及蛋白量;ELISA方法分别测定细胞上清液和动物血清中IL-10、TGF-β水平;用磁珠分离哮喘动物脾脏CD4+CD25+Treg进行功能抑制试验。结果显示:经pcDNA3HO-1和血红素上调CD4+CD25+Treg HO-1表达,foxp3表达及蛋白水平相应增加,上清液IL-10水平明显升高。而OVA致敏、激发的哮喘小鼠模型,经血红素干预后,血清IL-10分泌亦增多,CD4+CD25+Treg功能抑制作用显著增强。该结果表明HO-1诱导CD4+CD25+Treg特异性转录因子foxp3表达,促进IL-10分泌,增强CD4+CD25+Treg的调节功能,具有显著的免疫抑制作用。
- 须丽清钟文伟李宁丽邵洁李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶
- 血红素加氧酶-1抗人血管内皮细胞凋亡的实验研究被引量：2
- 2005年
- 目的 转染pcDNA3HO1入人血管内皮细胞（HUVEC）并表达，研究血红素加氧酶-1（HO-1）保护细胞凋亡的作用。方法 将构建好的质粒用DOTAP包裹转入细胞中表达：用CCLR破碎细胞后，SDS-PAGE鉴定表达量，采用TNF-α诱导细胞凋亡，以流式细胞仪测定细胞的凋亡率；采用Hemin和SnPP，分别刺激细胞，促进和抑制HO-l在细胞中的表达。结果 经Hemin处理后细胞的凋亡率均在20％以下，而SnPP处理后细胞的凋亡率大幅上升，最高可达到95％以上。实验数据显示HO-1基因表达被抑制时细胞凋亡率是诱导时的5～20倍。结论 细胞凋亡率与质粒转染效率和HO-l表达量均成反比，提示HO-l对细胞有保护作用，可以抑制细胞凋亡，存临床具有广泛的应用前景。
- 齐奇周文普张雪洪徐宇虹夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子-Α血红素细胞凋亡
- 血红素加氧酶-1可能经诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg细胞抑制哮喘气道炎症被引量：1
- 2007年
- 血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)作为体内保护蛋白,在哮喘气道炎症中具有显著的抗炎作用.foxp3^+CD4^+CD25^+ T调节细胞(Tregulatory cells,Treg)是调节性细胞的主要组成部分,以抑制的方式调控其他效应细胞的活性和功能.IL-10是多种细胞分泌的抗炎细胞因子,具有免疫抑制功能.本研究探讨HO-1诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg,增加IL-10分泌以拮抗哮喘气道炎症.选用磁珠分离CD4^+CD25^+ Treg,含HO-1质粒转染或血红素(Hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)处理,RT-PCR和Western blot方法检测显示Hemin上调HO-1表达,CD4^+CD25^+ Treg foxp3表达及蛋白水平显著增加,ELISA方法测定上清液IL-10水平明显升高.卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发的哮喘小鼠,Hemin上调HO-1表达,肺和脾脏中foxp3表达及蛋白量亦增加,血清IL-10增高,而OVA特异性IgE水平降低.肺病理组织学检测、支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数均显示炎性细胞尤其是EOS浸润减少;CD4^+CD25^+ Treg功能抑制实验发现,OVA致敏、激发Balb/C小鼠经Hemin干预后,抑制作用显著增加;SnPP能逆转HO-1作用.IL-10剔除的B6.129P2-Il10^(tm1Cgn)/J小鼠Treg抑制作用经Hemin干预后仍未改善.但体内外实验发现TGF-β水平无变化.本研究表明:HO-1可能经诱导CD4^+CD25^+ Treg特异性转录因子foxp3表达,激活CD4^+CD25^+ Treg,促进IL-10分泌,以拮抗哮喘气道炎症.
- 须丽清钟文伟李宁丽邵洁李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶
