江西省自然科学基金(2008GQY0050)
- 作品数：6 被引量：12H指数：3
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- 人源抗VEGFR-2/As_2O_3-PEG-PLA隐形纳米粒的构建及质量控制研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨三氧化二砷(As_2O_3)纳米新剂型的制备和质量控制。方法以聚乙醇化聚乳酸(PEG-PLA)为载体材料,W/O/W型超声乳化制备As_2O_3纳米粒,同时偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2,最终得到人源抗VEGFR-2/As_2O_3-PEGPLA纳米粒。对其粒径分布、Zata电位、载药量和包封率进行测定,通过透射电镜(TEM)观察其表观形态,同时考察其体外释药和稳定性。选择24只肝癌裸鼠,随机分为VEGFR-2/As_2O_3-PEG-PLA组及As_2O_3-PEG-PLA组,通过尾静脉注射纳米粒,高效液相色谱法测定As_2O_3在两组裸鼠体内的分布;免疫组化及蛋白质印迹法(Western blot)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达量。结果本实验制得的As_2O_3纳米制剂VEGFR-2/As_2O_3-PEG-PLA粒径为(141.9±13.2)nm,Zata电位为(10.2±1.1)mV;经TEM观察呈圆形或椭圆形颗,粒状、大小较一致,分散性较好;载药量为(5.51±1.83)%,包封率为(62.12±5.98)%。体外释放发现其具有缓释效果,半数释放时间t1/2分别为10h;初步稳定性考察结果发现该制剂稳定性良好。与As_2O_3-PEG-PLA组比较,VEGFR-2/As_2O_3-PEG-PLA组中肿瘤、肝组织的As_2O_3浓度较高,心、血液、肾组织的As_2O_3浓度较低(P<0.05),且肿瘤组织中VEGFR-2阳性率及蛋白表达较低。结论以PEG-PLA为载体材料制备得到As_2O_3纳米制剂,且偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2,最终得到粒径分布均匀,包封率和载药量高,稳定性良好的纳米制剂,且初步证实在肝癌裸鼠体内具有良好的靶向作用。
- 钟志惟王栋殷香保邬林泉黄长文黄明文周凡
- 关键词：砷剂聚乳酸内皮细胞生长因子
- 丝裂霉素纤维蛋白胶凝胶瘤内注射治疗裸鼠肝癌
- 2013年
- 目的探讨丝裂霉素纤维蛋白胶凝胶(MMC-FG)瘤内注射对裸鼠肝癌的治疗效果,为其临床应用提供实验依据。方法 30只成功建模的皮下荷肝癌裸鼠随机分成5组,分别是瘤内注射MMC-FG组(A组)、腹腔内注射MMC-FG组(B组)、瘤内注射丝裂霉素MMC组(C组)、瘤内注射FG组(D组)、瘤内注射生理盐水组(E组)。给药后观察裸鼠肿瘤生长情况,称取肿瘤重量并计算瘤重抑制率,检测裸鼠外周血液白细胞(WBC)及血小板(PLT)。另50只荷肝癌裸鼠随机分成上述5组,同法给药后观察各组裸鼠的生存时间。结果 A组裸鼠肿瘤体积增长最缓慢,瘤重抑制率为53.40%,肿瘤重量明显低于其他组(P<0.05)。C组裸鼠外周血液WBC及PLT检测低于A组(P<0.05),与B、D组及E组均无明显差异(P>0.05)。A组裸鼠的生存时间长于其他组(P<0.05)。结论瘤内注射MMC-FG可有效抑制肿瘤生长,减小MMC的不良反应,延长裸鼠生存时间,是一种有效、安全、简便的化疗方法。
- 殷香保邬林泉傅华群罗志强方路章永恩
- 关键词：丝裂霉素纤维蛋白组织黏着剂肝肿瘤
- 肝癌术中丝裂霉素纤维蛋白胶局部缓释化疗的应用效果研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨肝癌术中丝裂霉素纤维蛋白胶局部缓释化疗的应用效果。方法选取2007年7月—2009年6月我院收治的具有手术指征的肝癌患者30例,随机分为观察组和对照组,每组15例。对照组患者行单纯手术治疗,观察组患者在瘤体切除后的手术创面喷涂丝裂霉素纤维蛋白胶2.5 ml进行局部缓释化疗。观察两组患者术前及术后1个月、3个月、6个月、1年肝功能指标,血清甲胎蛋白(AFP)水平及凝血酶原时间(PT);记录两组患者中位无瘤生存期,计算1、2、3年无瘤生存率;建立Cox风险回归模型分析肝癌术后复发的影响因素。结果两组患者术前肝功能指标、血清AFP水平及PT比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组术后1个月、3个月、6个月、1年血清AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组肝功能指标、PT比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组中位无瘤生存期为15.5个月〔95%CI(13.9,17.6)〕,观察组为21.3个月〔95%CI(2.4,28.2)〕,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.190,P<0.05);对照组1、2、3年无瘤生存率分别为62.2%、40.4%及12.7%,观察组分别为81.3%、54.6%及30.7%,两组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为4.013、4.267、4.826,P<0.05)。Cox风险回归模型显示,术中缓释化疗、肿瘤结节数目对Cox风险回归模型的影响有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌术中应用丝裂霉素纤维蛋白胶局部缓释化疗可明显延长患者无瘤生存期,降低术后血清AFP水平,对肝功能无明显影响。
- 殷香保邬林泉罗志强娄思源方路傅华群
- 关键词：肝肿瘤化学疗法肿瘤局部灌注丝裂霉素纤维蛋白组织黏着剂
- 阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物的制备及药代动力学研究
- 2014年
- 目的研究阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物的制备及药代动力学特点。方法以聚乳酸、壳聚糖为原料,采用复乳法制备阿霉素纳米微粒;以碳化二亚胺(EDC)为交联剂,采用分子交联技术将阿霉素纳米与VEGFR2单抗进行分子交联,制备阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物;ELISA法分析交联物的免疫性反应;再以SD大鼠为实验对象,研究交联物在动物体内的药代动力学特点。结果制备的阿霉素纳米在扫描电镜下为较均一的球形颗粒,粒径为(160±34)nm,载药量为和包封率分别为(30.15±3.5)%和(80.56±4.24)%。制备的阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物保留了VEGFR2与IV型胶原酶以及表达IV型胶原酶的H22细胞的免疫结合活性。交联物对阿霉素有良好的控制释放作用,能够有效降低血药峰浓度,并延长药物在血液中的滞留时间。结论阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物保留了VEGFR2单抗的免疫性,在动物体内具有良好的缓释性。
- 殷香保邬林泉黄明文罗志强余新黄俊邢宏松
- 关键词：阿霉素纳米微粒
- 三氧化二砷聚乙二醇-聚乳酸偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2隐形纳米粒的抗肝癌机制探讨被引量：5
- 2015年
- 目的探讨以聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为载体材料包载的三氧化二砷(As2O3),同时偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的隐形纳米粒的抗肝癌机制。方法以PEG-PLA为载体材料,W/O/W型超声乳化制备As2O3纳米粒,同时偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2,得到人源抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA纳米粒,同时以相同方法制作香豆素6(C6)-PEG-PLA及抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA纳米粒。测定纳米粒粒径分布、Zata电位;MTT法计算As2O3、As2O3-PEG-PLA及抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA对Bel 7402肝癌细胞IC50值;采用流式细胞实验和激光共聚焦显微镜实验检测人肝癌Bel 7402细胞摄取C6-PEG-PLA及抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA纳米粒的速度和强度;将18只肝癌裸鼠采用随机数字表法分为3组,每组分别经尾静脉注射As2O3、As2O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA溶液,给药后12 h处死小鼠,取肿瘤、脾、心、肺、肝、肾等组织,测试其中As2O3浓度;再将另24只肝癌裸鼠采用随机数字表法分为4组,每组分别经尾静脉注射As2O3、As2O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA及0.9%氯化钠溶液,给药后第17 d,处死小鼠,计算肿瘤抑制率。结果抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA平均粒径为(141.9±13.2)nm(PDI=0.23),呈正态分布,Zata电位为(10.2±1.1)m V。As2O3、As2O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA的IC50值分别为(1.53±0.22)μmol/L,(2.30±0.18)μmol/L和(1.80±0.22)μmol/L。不同剂型IC50值比较,差异有统计学意义(F=4.503,P=0.018)。不同时间点人肝癌Bel 7402细胞摄取抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA的速度均高于C6-PEG-PLA,差异有统计学意义(t=2.012,P=0.045;t=2.231,P=0.035;t=2.311,P=0.022)。As2O3组不同组织As2O3含量比较,差异有统计学意义(F=5.568,P=0.018);As2O3-PEG-PLA组不同组织As2O3含量比较,差异有统计学意义(F=4.659,P=0.034);抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA组不同组织As2O3含量比较,差异有统计学意义(F=5.001,P=0.022)。对照组、As2O3组、As2O3-PEG-PLA组和抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA组肿瘤抑制率分别为32.6%�
- 殷香保邬林泉黄跃英黄明文王恺周凡余新
- 关键词：砷剂血管内皮生长因子类
- 阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物的抗肝癌作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物抗肝癌作用,研究其在体内对肝癌组织生长的抑制作用及其对肝癌祼鼠生存期的影响。方法 (1)选择10只肝癌裸鼠随机分为两组,按尾静脉注射不同成分分别为交联物A组和阿霉素溶液(F-ADM)组,使用高效液相色谱法测定交联物在肝癌裸鼠体内分布;(2)选择18只肝癌裸鼠随机分为3组,按尾静脉注射不同成分分别为交联物B组、F-ADM组及生理盐水(NS)组,每组在给药当天及给药后第3、6、9、12、15、18、21天分别用游标卡尺测量肿瘤并计算体积,给药后第21天处死全部裸鼠,称肿瘤质量。(3)选择30只肝癌裸鼠随机分为3组,按尾静脉注射不同成分分别为交联物C组、F-ADM组、NS组,观察并记录各组肝癌裸鼠的生存时间。结果注射交联物A组肝癌裸鼠2 h后的肿瘤、血液、心、肝、肾中的阿霉素浓度与注射阿霉素纳米裸鼠(纳米组)差异具显著统计学意义(P<0.05);给药2 h时药物的靶向指数及选择性指数以肿瘤最高;3组肿瘤体积均随着时间的延长逐渐增大,但交联物B组增长最慢,其肿瘤体积在给药后第9、12、15、18、21天均明显小于F-ADM组,肿瘤质量在给药后第21天明显轻于F-ADM组(P<0.05);交联物C组和F-ADM组裸鼠的存活率得到改善,从6周开始交联物C组裸鼠的存活率明显高于NS组,在9、10、11、12周交联物C组裸鼠的存活率明显高于F-ADM组(P<0.05)。结论阿霉素纳米-VEGFR2单抗交联物在抗肝癌过程中实现缓慢释放和靶向性作用,增加了药物在肝及肿瘤中的分布比例,延长了药物的作用时间,有助于提高肿瘤的治疗效果。
- 殷香保邬林泉黄长文黄明文罗志强周凡黄俊
- 关键词：纳米微粒肝癌
