国家教育部博士点基金(20123322120002)
- 作品数：9 被引量：56H指数：5
- 相关作者：郑杭生王娟陈思思魏燕黄绳武更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学上海中医药大学深圳市人民医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金浙江省医药卫生科学研究基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
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- 三七总皂苷传递体的制备及其治疗大鼠急性软组织损伤作用研究被引量：11
- 2015年
- 目的优化三七总皂苷(PNS)传递体的处方,验证其治疗大鼠急性软组织损伤的作用。方法采用薄膜分散法制备PNS传递体,以传递体弹性为指标,通过均匀设计法优化其处方工艺;分别以挤出法、离心超滤法测定传递体的弹性与包封率;通过对实验动物的损伤症候指数、血液流变学及组织形态学的观测评价传递体对大鼠急性软组织损伤的治疗作用,并与阳性对照药青鹏软膏进行比较。结果 PNS传递体最佳处方为PNS 100 mg、胆固醇15 mg、大豆磷脂120 mg、维生素E 2 mg、中药挥发油(柠檬烯-柠檬醛4∶1)80 mg、水化液[磷酸盐缓冲液(PBS),p H 5.0]10 m L;以最佳处方制得的成品弹性为(2.74±0.32)min、粒径为(123.60±0.36)nm、Zeta电位为(-36.67±2.29)m V,人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1的包封率分别为(82.42±0.69)%、(94.40±0.74)%;药效学实验结果显示,与模型组相比PNS传递体可显著降低实验动物的损伤证候指数(P<0.01)、全血黏度及血浆黏度(P<0.05),有效改善病灶部位组织形态。结论所得PNS传递体粒径适宜,弹性与药物包封率良好,疗效确切。
- 陈思思郑杭生王娟方蓉邢小静
- 关键词：三七总皂苷传递体薄膜分散法急性软组织损伤
- 兔皮肤中全缘千里光碱的HPLC测定被引量：1
- 2016年
- 目的:建立一种兔皮肤中全缘千里光碱测定的HPLC方法。方法:采用X-Terra RP18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(23∶77,以冰醋酸、氨水调节pH至7.1),流速0.8 m L·min^(-1),柱温为室温,检测波长213 nm,进样量20μL。样品处理过程包括皮肤匀浆、液-液萃取、氮气吹干有机层、残留物复溶及进样分析。结果:皮肤中的内源性物质对测定无干扰;样品皮肤(1 cm2)中药物含量在0.525~31.5μg范围内与其峰面积的线性关系良好(r=0.999 8,n=7);日内、日间精密度良好(RSD≤12.2%);准确度(相对回收率)为96.2%~105.0%,提取回收率为79.4%~83.7%;复溶的供试品溶液在24 h内稳定(相对回收率为95.2%~100.3%),皮肤样品冷冻-解冻循环3次测定结果稳定(相对回收率为96.2%~101.8%);皮肤中全缘千里光碱含量测定结果表明,应用12 h以后全皮及角质层下皮肤中药物滞留量的大小关系为:全缘千里光碱脂质体混悬液>全缘千里光碱脂质体凝胶剂>全缘千里光碱普通凝胶剂。结论:该方法的精密度、准确度、稳定性均符合生物样本测定要求,可用于兔皮肤中全缘千里光碱的测定。
- 陈思思郑杭生王娟
- 关键词：抗肿瘤成分全缘千里光碱液-液萃取
- 三七总皂苷传递体的处方优化研究被引量：4
- 2015年
- 目的:优化三七总皂苷(PNS)传递体的处方。方法:用薄膜分散法制备PNS传递体。以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的包封率为指标,考察脱氧胆酸钠用量、胆固醇用量、水化液相对离子强度与p H值各因素的影响,进而采用均匀设计试验优化PNS传递体的处方,并对优化处方制备的PNS传递体进行初步质量评价。结果:薄膜分散法制备PNS传递体的最优处方为:蛋黄磷脂0.45 g,胆固醇0.05 g,维生素E 0.01 g,脱氧胆酸钠0.119 g,PNS0.1 g,水化液为p H 4.75柠檬酸-磷酸缓冲液(0.1 mol/L柠檬酸溶液与0.2 mol/L磷酸氢二钠溶液按合适比例混合,对应离子强度为合适)10 m L。经优化处方制备的PNS传递体平均粒径为(121.8±3.9)nm,PDI值为0.136±0.007,Zeta电位为(-8.24±0.63)m V,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的包封率分别为88.0%、98.7%。结论:单因素试验结合均匀设计试验可用于优化PNS传递体的处方。
- 常翠陈思思杨宏图郑杭生
- 关键词：三七总皂苷传递体处方优化人参皂苷RG1人参皂苷RB1包封率
- 盐酸青藤碱挥发油边缘活化PEG修饰传递体的离体皮肤渗透研究被引量：9
- 2016年
- 目的阐明盐酸青藤碱(SIN-HC1)挥发油边缘活化PEG修饰传递体(SHPT)的经皮吸收特性,并与其他载体进行对比研究。方法采用乙醇注入法制备不同处方的传递体[SHPT不同挥发油用量的3个代表性处方SHPT-A、SHPT-B、SHPT-C,SHPT-A、SHPT-B分别对应的非PEG修饰传递体(SHT-A、SHT-B),脱氧胆酸钠(DOC)边缘活化的传递体(SHDT)]、PEG修饰脂质体(SHPL)和脂质体(SHLS),对其粒径、形态、弹性和包封率等理化性质进行表征,其中弹性以恒定压力挤出法测定,包封率以HPLC结合离心超滤法测定;采用Franz扩散池评价载体的离体皮肤渗透特性,考察不同载体类型(SHPT、SHDT、SHLS和SIN-HC1水溶液)及SHPT处方中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)2000、挥发油对药物经皮渗透的影响。结果 SIN-HCl传递体和脂质体均为近似圆形的单层囊泡,平均粒径在93~118 nm,无聚集现象,其包封率在11%~40%。囊泡弹性大小顺序为SHPT-B>SHDT≈SHPT-A>SHT-B>SHT-A≈SHPL>SHLS>SHPT-C。药物稳态经皮渗透速率[J,μg/(cm^2·h)]大小顺序为SHT-B(19.10±5.74)>SHPT-B(17.06±0.34)>SHDT(15.16±0.55)>SHT-A(10.96±0.99)>SHPT-A(9.42±1.09)>SHLS(3.90±0.67)>SHPT-C(3.51±0.37)>SIN-HCl水溶液(2.26±0.94)。SHT-B、SHPT-B、SHDT、SHLS、SHPT-C及SIN-HCl水溶液36 h的累积透过率(Q_e)分别为(89.79±6.67)%、(84.01±6.77)%、(73.98±10.55)%、(20.29±3.21)%、(15.45±3.04)%和(10.33±2.91)%。与SHLS和SIN-HC1水溶液的时滞(T_(lag))(3.5~3.8 h)相比,SHPT-A、SHPT-B及其对应的非PEG修饰传递体与SHDT呈现较短的T_(lag)(0.3~0.6h)。结论合适用量的挥发油边缘活化的SIN-HC1 PEG修饰传递体具有良好的弹性和离体皮肤渗透特性,并在不同程度上优于DOC边缘活化的传递体和普通脂质体。
- 王娟郑杭生魏燕米完完
- 关键词：盐酸青藤碱传递体经皮渗透挥发油
- 全缘千里光碱脂质体及其凝胶剂的体外释药比较研究被引量：5
- 2013年
- 目的阐明全缘千里光碱脂质体及其凝胶剂的体外释放特性并探讨释放机制。方法制备全缘千里光碱脂质体、脂质体凝胶剂与普通凝胶剂,凝胶均以Carbopol为基质。以透析法测定它们的体外药物释放度,并以相似因子法比较释放曲线的相似性,以Ritgar-Peppas方程拟合释放曲线。结果脂质体凝胶剂与普通凝胶剂的释放行为基本一致,它们的药物释放速率均比脂质体快,脂质体(0.6 g样品量)的药物释放速率比脂质体(1.0 g样品量)快;脂质体凝胶剂(1.0 g样品量)、普通凝胶剂(1.0 g样品量)、脂质体(0.6 g样品量)、脂质体(1.0 g样品量)的释放曲线按Ritgar-Peppas方程拟合后释放参数n值分别为0.63、0.68、0.39与0.44。结论将脂质体分散于Carbopol凝胶中对脂质体中全缘千里光碱释放有促进作用。推测凝胶剂中游离药物释放速率不高于脂质体凝胶剂中药物由脂质体释放到凝胶基质的速率。在透析法测定释放度的条件下,凝胶剂(含脂质体凝胶剂)与单纯脂质体释药机制有差异,前者可能倾向于溶蚀机制释药,后者倾向于扩散机制释药。
- 郑杭生黄绳武徐莲英
- 关键词：全缘千里光碱脂质体脂质体凝胶剂释放度
- 盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价被引量：12
- 2017年
- 目的制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化,验证其对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用。方法采用乙醇注入法制备盐酸青藤碱传递体,以传递体的弹性为指标,通过正交试验优化其处方工艺;以恒定压力挤出法测定其弹性,HPLC法结合离心超滤法测定其包封率;于大鼠尾根部sc牛II型胶原建立Wistar大鼠RA模型,以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用。结果盐酸青藤碱传递体最佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E 5 mg、磷酸盐缓冲溶液(pH 8.0)23 mL、无水乙醇2 mL。以最佳处方制得的传递体的平均粒径为(83.31±0.08)nm,Zeta电位为(-32.57±3.27)mV,弹性指数为38.69±1.66,药物质量浓度为(2.96±0.27)mg/mL,包封率为(39.82±0.97)%。药效实验结果显示,盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀(P<0.01),显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平(P<0.01),明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态。结论所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行,质量可控,疗效确切。
- 魏燕张永生郑杭生费雅蓉王娟诸佳珍兰济乐
- 关键词：盐酸青藤碱传递体类风湿性关节炎药效评价正交试验包封率
- HPLC法测定大鼠皮肤中三七皂苷R_1和人参皂苷Rb_1被引量：3
- 2017年
- 目的建立HPLC法测定大鼠皮肤中三七皂苷R_1、人参皂苷Rb_1含有量。方法分析采用CNW C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以水-乙腈为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 m L/min;检测波长203 nm。结果三七皂苷R_1和人参皂苷Rb_1分别在0.218~14.6μg(r=0.999 0)和0.929~61.9μg(r=0.999 2)范围内呈良好的线性关系,提取回收率89.8%~103.0%。大鼠全皮及角质层下皮肤给药12 h后,三七皂苷R_1在三七总皂苷脂质体混悬液中的滞留量高于在传递体混悬液中,而人参皂苷Rb_1恰好相反。结论该方法简便准确,重复性好,专属性强,可用于大鼠皮肤中三七总皂苷主要成分的测定。
- 常翠陈思思王娟魏燕陈淑敏杨宏图郑杭生
- 关键词：三七皂苷R1人参皂苷RB1
- 盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究被引量：17
- 2013年
- 目的提高盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SIN-HCl)脂质体的药物包封率,并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率;以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法(TFH)、逆相蒸发法(REV)与乙醚注入法(EI)3种制备方法;考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响;以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律;考察代表性脂质体样品在4℃下的稳定性。结果最适的制备工艺为薄膜分散法;最佳水化液为柠檬酸缓冲液(CBS);随着水化液pH值的升高,包封率增加;当水化液的pH值相同时,脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加;pH梯度载药可提高脂质体的包封率,pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS,最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1,SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6,未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降;建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系,一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%;成品脂质体的稳定性良好。结论 pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。
- 郑杭生黄绳武李范珠徐莲英
- 关键词：盐酸青藤碱脂质体薄膜分散法逆相蒸发法
