广东省自然科学基金(04003652)
- 作品数：2 被引量：9H指数：1
- 相关作者：王汉平朱志刚谢健晋毛平应逸更多>>
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- CYP3A5基因的多态性及其临床意义的研究被引量：9
- 2005年
- 目的了解中国人群中细胞色素P4503A5基因CYP3A5的多态性及其基因型与临床功能之间的关联。方法应用变性高效液相色谱技术对180份样本进行基因变异的检测,并经测序验证;以免疫荧光偏振技术监测12例造血干细胞移植患者环孢素(cyclosporinA,CsA)血浓度,数据经统计学软件分析和处理。结果180份样本中,共检测出1种等位基因即CYP3A53,其频率为76.1%(274/360);3种基因型,即纯合子CYP3A51/110份,占总数的5.6%;杂合子CYP3A51/366份,占总数的36.7%;纯合子CYP3A53/3104份,占总数的57.8%。12例造血干细胞移植患者中检测出两种基因型,即CYP3A51/12例和CYP3A51/310例。CYP3A51/1患者外周血均一化后的CsA浓度与CYP3A51/3相比较,前者谷浓度C0较后者低,相差2.3～6.6倍,差异有统计学意义(P<0.01);服药后2h峰值C2亦较后者低,相差1.4～3.8倍,同样差异有统计学意义(P<0.01)。结论CYP3A53是中国人群中最主要的多态性,CYP3A5基因型与造血干细胞移植患者血中CsA浓度紧密关联,CYP3A51/1比CYP3A51/3需要更大剂量的CsA以维持相同的血浓度。应用变性高效液相色谱对CYP3A5进行基因型分型,可以预测患者CYP3A5的功能,进而预测其CsA的需求量,使临床应用CsA更加安全有效和个体化。
- 王汉平谢健晋张泽云应逸朱志刚毛平
- 关键词：CYP3A5基因基因多态性环孢素基因型
- 环孢素免疫抑制作用的药效动力学监测
- 2008年
- 目的:以不同的T淋巴细胞功能标志物作为药效动力学指标,探讨环孢素(CsA)免疫抑制作用监测的可能性。方法:采用淋巴细胞体外培养与刺激的方法,分别在正常人外周全血中加入不同浓度(0、10、50、100和200 nmol/L)的CsA,然后加入一定浓度的刀豆蛋白A刺激培养;一段时间后分离出淋巴细胞,以流式细胞术检测代表不同T淋巴细胞功能的细胞表面标记(CD25、CD28、CD54)的表达水平和T淋巴细胞内IL-2水平。分析5例健康人,各个药效动力学指标均取均值,以SPSS13.0作相关性分析。结果:CD25与CsA剂量之间的相关系数r=-0.949,r2=0.901,P=0.014<0.05;CD28与CsA剂量之间的相关系数r=0.402,r2=0.162,P=0.502>0.05;CD54与CsA剂量之间的相关系数r=-0.974,r2=0.949,P=0.005<0.01;IL-2与CsA剂量之间的相关系数r=-0.652,r2=0.425,P=0.233>0.05。CD25和CD54与CsA剂量之间存在较好的负相关,具有显著性意义;而CD28、IL-2与CsA剂量之间相关性较差,不具有显著性意义。所有标志物均显示,在不同的药物浓度作用点上个体间均存在广泛的差异。结论:选择合适的T淋巴细胞功能标志物作为药效动力学指标,有可能对CsA免疫抑制作用进行监测,从而提升CsA治疗的功效和安全性。
- 朱志刚王汉平谢健晋许艳丽应逸李庆山毛平
- 关键词：环孢菌素免疫耐受药效动力学
