国家自然科学基金(30871146)
- 作品数：16 被引量：39H指数：5
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- 肝硬化患者肝组织中IGFBPrP1与TGF-β_1/Smad3信号通路的相关性研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨肝硬化患者肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路的可能关系。方法31例肝组织蜡块来自2002年1月至2007年12月山西医科大学第一医院病理科。其中肝硬化组16例,对照组15例为手术切除肝血管瘤外正常肝组织。蜡块5μm厚连续切片,行苏木素-伊红(HE)及Masson染色,免疫组织化学染色观察肝组织中IGFBPrP1、TGF-β1及Smad3的表达,收集肝硬化组16例患者的血清透明质酸(HA)实验室检查结果。结果HE及Masson染色结果显示对照组肝细胞形态正常、排列整齐,肝小叶结构完整;肝硬化组小叶结构被破坏,形成假小叶。肝硬化患者肝组织IGF-BPrP1、TGF-β1、Smad3的表达比正常对照组明显升高,且肝组织IGFBPrP1的表达分别与肝组织胶原纤维面积、TGF-β1、Smad3及血清HA呈正相关。结论IGFBPrP1在肝硬化的发生发展中起重要作用,且该作用可能与TGF-β1/Smad3信号转导通路有关。
- 张海燕刘立新刘丽云石永强
- 关键词：肝硬化胰岛素样生长因子结合蛋白质1转化生长因子Β
- 胶囊渗透压泵控释胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝肺组织的影响被引量：1
- 2011年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin—like growth factorbinding protein—related proteinl，IGFBPrPl）是一种可溶性细胞黏附糖蛋白，主要在肝脏分泌，激活的肝星状细胞（HSC）是IGFBPrP1主要的来源细胞。Liu等发现IGFBPrPl是一种导致肝纤维化的新致病因子，那么IGFBPrPl对肝脏的损伤是否具有特异性呢？目前尚不清楚。动物腹腔注射给药时IGFBPrPl半衰期短，代谢快，
- 董志勇刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白肺组织小鼠肝控释
- 胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1对小鼠肝肾组织的影响及意义被引量：1
- 2011年
- 目的胶囊渗透压泵植入野生型小鼠皮下并持续恒量释放重组鼠胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(rmIGFBPrP1),观察小鼠肝肾纤维化相关指标的表达,探讨rmIGFBPrP1对小鼠肝肾组织的影响及其可能的意义。方法将清洁级雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组。采用胶囊渗透泵控释rmIGFBPrP1制备肝纤维化模型。HE染色、天狼猩红染色观察各组小鼠肝肾病理改变及胶原纤维沉积状况。免疫组织化学染色检测肝肾组织中IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)的表达和分布。原位缺口末端标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡。结果与对照组和假手术组相比,模型组肝组织中胶原纤维含量增多,IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3、CollagenⅢ表达增强(P<0.01)。模型组肾组织中仅IG-FBPrP1表达较对照组和假手术组有所增加,胶原纤维和其他指标表达未见差异(P>0.05)。TUNEL结果显示模型组肝细胞凋亡率增高,与正常组和假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论外源性IGFBPrP1可促进小鼠肝细胞凋亡和肝纤维化的形成,而对小鼠肾组织影响甚微。IGFBPrP1致小鼠脏器组织纤维化可能具有选择性。
- 冯建文刘立新张海燕张骞骞
- TGF-β_1对肝星状细胞IGFBPrP1及胶原纤维表达的影响及意义被引量：5
- 2010年
- 目的研究转化生长因子(TGF)-β1对肝星状细胞(HSC)中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)及胶原纤维表达的影响及意义。方法①将TGF-β1作用于体外培养的HSC-T624h,采用Westernblot法检测HSC-T6胞质蛋白中IGFBPrP1和培养上清液中Ⅰ型胶原的表达,并进行IGFBPrP1与Ⅰ型胶原的相关性分析;②应用IGFBPrP1处理HSC-T648h,采用Westernblot法检测上清中Ⅰ型胶原的表达。结果①与正常对照组相比,TGF-β1处理组IGFBPrP1和Ⅰ型胶原的表达明显增加(P<0.05),且IGFBPrP1的表达与Ⅰ型胶原的表达呈正相关(P<0.05);②IGFBPrP1处理组Ⅰ型胶原的表达较正常对照组明显增高(P<0.01)。结论 TGF-β1可引起HSC-T6过表达IGFBPrP1;IGFBPrP1可使HSC-T6胶原纤维含量增多。表明IGFBPrP1具有促肝纤维化的作用。
- 邱志红刘立新曹平
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质1转化生长因子Β
- 转化生长因子β1与胰岛素样生长因子结合蛋白关系的研究进展
- 2013年
- 转化生长因子β1(TGFβ1)是多种细胞分泌的多功能生长因子,可以调节细胞的生长、分化、黏附、迁移、凋亡以及细胞外基质的沉着、免疫应答等生命活动。TGFβ1在多种病理过程,特别是组织和器官的创伤愈合和纤维化形成中发挥重要作用。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)是一组具有同源结构的蛋白质,具有调节细胞生长、黏附、凋亡、血管生成、肿瘤发生等功能。TGFβ1和IGFBPs共同存在于多种生理和病理过程中,TGFβ1与不同IGFBP的关系多种多样,与同一IGFBP在不同组织或器官中的关系也不尽相同。
- 张建华刘立新
- 关键词：转化生长因子Β1胰岛素样生长因子结合蛋白质类信号通路
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1与肝纤维化
- 2009年
- 肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤所产生的创伤愈合反应．肝纤维化进一步发展将会导致肝硬化、肝癌等，形成不可逆转的病理过程。文献[1—4]研究发现．胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGF—BPrP1）可能是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子，在肝纤维化的发展过程中发挥着重要的作用，现就目前国内外IGFBPrP1与肝纤维化的研究进展作一综述。
- 刘立新许君君
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白肝纤维化相关蛋白愈合反应慢性损伤致病因子
- 抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝纤维化的保护作用被引量：8
- 2009年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白Ⅰ（IGFBPrP1）是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子，能够激活体外培养的肝星状细胞（HSC），能够使重要的细胞外基质成分Ⅰ型胶原（ColⅠ）与纤维连接蛋白（FN）的合成增加。本实验对肝纤维化小鼠腹腔内注射抗IGFBPrP1，以明确抗IGFBPrP1对肝纤维化小鼠是否具有保护作用，并探讨其作用机制是否与TGFⅠ1／Smad3信号通路有关。
- 许君君刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：肝纤维化胰岛素样生长因子结合蛋白质1细胞外基质转化生长因子Β1小鼠
- 小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在肝纤维化发生及发展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）在肝纤维化发生及发展过程中的作用.方法 采用腹腔注射硫代乙酰胺制备小鼠肝纤维化模型,按时间将小鼠分为模型4、5、6周组（各10只）,并分别设立正常对照组（各6只）,采用Masson染色检测肝组织胶原沉积,免疫组织化学检测肝组织中IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN）、TGF-β1和Smad3蛋白表达和分布,同时以Western blot检测IGFBPrP1、α-SMA和Smad3蛋白表达.采用单因素方差分析、Pearson等级相关检验进行分析,以P〈0.05为差异有统计学意义.结果 免疫组织化学检测结果发现,模型组小鼠肝组织中IGFBPrP1由0.21±0.03上升到5.03±0.09,α-SMA由0.11±0.04上升到10.09±0.18,Collagen Ⅰ由0.22±0.01上升到11.01±±0.16,FN由0.31±0.09上升到19.81±1.62,TGF-β1由0.49±0.02上升到5.97±0.19,Smad3由0.22±0.03上升到2.03±0.07,这些检测因子在模型组的表达与正常对照组比较,随时间的增加而明显增强（F=783.141,998.200,886.715,935.242,931.241,697.118,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、Collagen Ⅰ、FN、TGF-β1和Smad3的表达均呈正相关（r=0.906,0.927,0.988,0.947,0.977,P〈0.05）.Western blot检测结果发现,模型组小鼠肝组织的IGFBPrP1蛋白表达量由0.23±0.01上升到0.92±0.07,α-SMA蛋白表达量由0.36±0.02上升到1.39±0.03,FN蛋白表达量由0.03±0.00上升到0.12±0.02,Smad3蛋白表达量由0.09±0.01上升到0.56±0.04,模型组小鼠的蛋白表达量均较正常对照组明显升高（F=57.316,201.214,103.871,72.966,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、FN和Smad3的表达均呈正相关（r=0.982,0.924,0.965,P〈0.05）.结论 IGFBPrP1随着肝纤维化程度的加重,其表达水平逐渐上调,IGFBPrP1的促肝纤维化作用可能与促进肝星状细胞激活、使细胞外基质
- 石永强刘立新张海燕张骞骞
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD3
- IGFBPrP1与硫代乙酰胺对小鼠肝组织的影响及其机制
- 2010年
- 目的:通过对胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与硫代乙酰胺(TAA)对小鼠肝组织影响的研究,明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用及其机制。方法:清洁级C57BL/6野生型小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、重组小鼠IGFBPrP1(rmIGFBPrP1)4周组、TAA2周组及TAA4周组,每组8只。取肝组织行HE、苦味酸-天狼星红及免疫组织化学染色和Westernblotting检测。结果:rmIGFBPrP14周组肝细胞广泛脂肪变性,TAA2周组出现纤维组织增生,TAA4周组病理改变较TAA2周组严重。与正常对照组相比,rmIGFBPrP14周组、TAA2周组和TAA4周组IGFBPrP1、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad2/3、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、I型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)的表达增高(P<0.05)。rmIGFBPrP14周组IGFBPrP1、ColⅠ和FN的表达与TAA2周组无显著差异。结论:IGFBPrP1在TAA诱导的肝纤维化形成过程中发挥重要作用,并可作为独立致病因子引起小鼠肝组织中细胞外基质生成增多,且该作用是通过TGF-β1/Smad3信号通路来实现的。
- 栗素芳刘立新张海燕
- 关键词：硫代乙酰胺细胞外基质转化生长因子Β
- siRNA沉默Smad3对肝星状细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究被引量：8
- 2011年
- 目的:观察Smad3小干扰RNA(siRNA-Smad3)沉默肝星状细胞(HSCs)Smad3基因对肝星状细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:肝星状细胞株HSCs-T6分为3组:空白对照组、阴性对照组、siR-NA-Smad3转染组。siRNA-Smad3转染HSCs细胞株,转染不同时间后,CCK-8检测HSCs增殖的变化,流式细胞术检测HSCs凋亡的变化,免疫细胞化学法检测HSCs凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的变化。结果:(1)24 h、48 h、72 h siRNA-Smad3转染组HSCs增殖受到显著抑制且凋亡明显增多(P<0.01)。(2)转染48 h后,siRNA-Smad3转染组P53蛋白表达显著增多,Bcl-2蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论:siRNA-Smad3沉默Smad3基因可以在一定时间内显著抑制HSCs的增殖并诱导其凋亡,其可能通过上调凋亡相关蛋白P53表达、下调Bcl-2的表达来发挥诱导凋亡的作用;Smad3沉默有望成为抗肝纤维化治疗的一个新途径。
- 刘晓兵郭晓红刘立新张骞骞
- 关键词：RNA干扰SMAD3肝星状细胞肝硬化
