北京市教育委员会科技发展计划面上项目(km201110025019)
- 作品数：7 被引量：77H指数：5
- 相关作者：柳景华付坤史雨晨吕媛王韶平更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所航空工业中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划面上项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究被引量：4
- 2014年
- 成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族中的新成员。目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病等代谢性疾病的新型药物。FGF21能改善胰岛功能,促进葡萄糖的吸收,减少脂肪的堆积。FGF21是FGFs家族中没有促有丝分裂的基因,并且有明显的组织特异性,从而大大降低了临床用药的风险。随着代谢性疾病人群的增多,FGF已成为国际上的研究热点。本文描述FGF21的功能及研究进展。
- 付坤柳景华
- 关键词：糖脂代谢游离脂肪酸胰岛素抵抗
- 血清半乳糖凝集素3和脑钠肽及C反应蛋白与慢性心力衰竭急性发作失代偿患者30d病死率的相关性被引量：20
- 2018年
- 目的分析血清半乳糖凝集素3（Gal-3）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、B型脑钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）与慢性心力衰竭急性发作失代偿期（DAACHF）患者临床预后相关性和对住院30d病死率的预测价值。方法回顾性分析2012年7月至2015年6月北京大学第一医学医院与首都医科大学附属北京安贞医院心内科收治的53例死于DAACHF的患者（病死组），根据年龄、性别、心功能分级配伍原则，选择同期治疗好转的50例DAACHF患者（存活组），收集两组患者住院即刻、治疗3d、7d、14dGal-3、NT-proBNP、BNP、CRP及明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ），以治疗7d后上述标志物水平与MLHFQ评分进行相关性分析，并通过受试者工作特征（ROC）曲线计算上述因子对30d病死率的预测价值。结果随治疗时间延长，病死组患者Gal-3、NT-proBNP、BNP、CRP、MLHFQ评分逐渐上升，存活组上述因子及MLHFQ评分逐渐下降；病死组患者入院当天、治疗3d、7d、14d上述指标均高于对照组（P〈0．05）。治疗7d后，Gal-3、NT-proBNP、BNP、CRP与MLHFQ评分均呈正相关（r值分别为0．748、0．730、0．6872，均P〈0．01）；Gal-3、NT-proBNP、BNP、CRP与MLHFQ评分对患者病死率预判效能的ROC曲线下面积分别为0．943、0．907、0．876、0．867、0．913，均P〈0．01）。结论DAACHF患者体内Gal-3、NT-proBNP、BNP、CRP水平与不良预后呈正相关；对30d病死率的预测效能顺位为Gal-3〉NT-proBNP〉BNP〉cRP；联合动态监测可更好预测心力衰竭患者的预后。
- 江涛马晓董鹏飞吴铮柳景华薛寒王新刚陈明
- 关键词：半乳糖凝集素3利钠肽C反应蛋白质
- 冠心病与血管内皮细胞标志物关系的研究被引量：29
- 2016年
- 冠心病是严重威胁人类生命健康的重大疾病。随着对冠心病研究的不断深入,发现血管内皮功能与冠心病密切相关[1],内皮功能障碍在动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注损伤过程中发挥着重要作用[2]。血管内皮细胞除了完成血液和组织液的代谢交换外,还可以产生和分泌多种生物活性物质,具有维持正常的血管张力,影响炎症反应的发生、发展,参与调节机体的免疫应答,合成致栓及抗栓物质,维持其动态平衡。
- 马彩云柳景华马芹任凤学王韶平
- 关键词：冠心病内皮细胞标志物
- 成纤维细胞生长因子21对大鼠血管平滑肌钙化的影响及机制被引量：7
- 2015年
- 目的 通过建立离体血管平滑肌细胞钙化模型,观察成纤维细胞生长因子21 （FGF21）对血管钙化的影响,并探讨其机制.方法 使用氯化钙和β磷酸甘油诱导离体大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化.将细胞分为对照组（使用常规培养基）、钙化组（使用钙化培养基）、FGF21组（使用钙化培养基和FGF21）、PD166866组[使用钙化培养基、FGF21和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）抑制剂PD166866]和GW9962组（使用钙化培养基、FGF21和过氧化物酶体增殖因子受体γ抑制剂GW9662）.通过细胞内钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色检测血管平滑肌细胞钙化情况.FGFR1、β-Klotho、骨钙素和平滑肌22α的蛋白含量和mRNA表达水平分别用Western blot和Real-timePCR检测.结果 （1）与对照组比较,钙化组的FGFR1和β-Klotho蛋白水平（P＜0.05）和mRNA水平（P＜0.01）均较低.（2）与钙化组比较,FGF21组钙含量、碱性磷酸酶活性和骨钙素的表达量较少（P ＜0.05或0.01）,同时平滑肌22α的蛋白和mRNA水平较高（P均＜0.05）.茜素红染色显示,与钙化组比较,FGF21组的红色钙化结节较少.（3）PD166866组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.（4） GW9662组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论 在大鼠血管平滑肌钙化模型中,FGFR1和β-Klotho的蛋白及mRNA水平下调,降低了FGF21抑制血管平滑肌细胞钙化的作用;FGF21通过过氧化物酶体增殖因子受体γ通路减轻血管钙化.
- 付坤辛毅史雨晨郑绪伟吕媛许振业柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子钙质沉着症PPARΓ
- 冠状动脉旋磨术联合药物洗脱支架治疗冠状动脉重度钙化病变的效果与安全性被引量：3
- 2018年
- 目的探讨冠状动脉旋磨术（rotational atherectomy，RA）联合药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）植入治疗冠状动脉重度钙化病变的安全性与有效性，分析要点。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月行RA联合DES治疗的62例患者（68处病变）的临床资料，分析手术特点、术后疗效、并发症、住院及随访期内主要不良心血管事件发生率。结果62例共使用75个旋磨头，平均（1.18±0.27）个/例，旋磨头直径/靶血管直径为（0.54±0.07） ，RA手术成功率98.4%（61/62）；61例患者共植入支架103枚，平均（1.67±0.55）枚/例，植入支架平均（44.5±11.8） mm，DES术即刻成功率100%。RA术后，靶血管管腔直径（2.33±0.52）mm、靶血管狭窄程度（29.6±4.8）%、心肌梗死溶栓试验Ⅲ级血流比例（66.2%）均较术前显著改善[（0.75±0.21） mm、（82.5±7.2）%、10.3%]（P均〈0.05），DES术后靶血管管腔直径[（3.26±0.43） mm、靶血管狭窄程度（8.7±2.1）%、心肌梗死溶栓试验Ⅲ级血流比例98.5%较RA术后进一步显著改善（P均〈0.05）；联合术后3 d左心室射血分数（60.5±5.5）%显著高于术前水平（56.8±4.7）%（P〈0.05）。介入手术相关并发症发生率9.7%，其中1例旋磨头嵌顿患者改行冠状动脉旁路移植术。住院期间主要不良心血管事件发生率4.8%。术后随访9.0～22.0个月，随访期间不良心血管事件发生率8.2%。结论冠状动脉重度钙化病变旋磨后联合DES植入能进一步改善冠状动脉狭窄与血流，中期疗效安全、可靠；规范RA操作是确保介入治疗成功的关键。
- 吴铮郑泽柳景华
- 关键词：冠状动脉钙化病变冠状动脉旋磨术不良心血管事件
- 成纤维细胞生长因子21在大鼠各组织中表达分布的研究被引量：11
- 2016年
- 目的:在基因及蛋白水平探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)是否在大鼠各组织中表达及其表达水平,为进一步研究FGF21在各组织器官中的作用提供依据。方法:对大鼠肝脏、脂肪、心脏、主动脉、肾脏及肌肉等各组织中FGF21含量进行Real Time-PCR及放射免疫定量检测,在基因及蛋白水平检测FGF21在大鼠各组织器官中的表达情况,并比较其在各组织器官中的表达水平。结果:Real Time-PCR及放射免疫测定结果显示,在大鼠肝脏、脂肪、心脏、主动脉、肾脏及肌肉等各组织中均有FGF21 mRNA及其蛋白表达,并存在一定差异。同时各组织中基因及蛋白水平的表达量并不完全平行[△Ct:(1.068±0.1682),(9.165±1.784),(11.91±0.3394),(9.410±1.650),(11.90±0.1931),(12.74±0.5176),P<0.01];蛋白:[(0.0160±0.005066),(0.0700±0.01728),(0.01514±0.004451),(0.03671±0.005992),(0.2077±0.03045),(0.01017±0.006616),P<0.01]。结论:FGF21在大鼠各主要组织器官中均有表达,并存在一定差异。
- 史雨晨柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子21基因表达蛋白表达
- 成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨外源性成纤维生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠血脂和动脉粥样硬化形成的影响及可能机制。方法雄性apoE-/-小鼠24只,随机分为2组:模型组12只和FGF21组12只,另外12只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。3组均给予高脂饮食8周诱导动脉粥样硬化斑块形成。采血测定血脂,通过HE和油红O染色观察斑块的形态,基因和蛋白表达分别应用实时荧光PCR和Western blot进行检测。结果模型组血管内膜增厚,内膜及中膜均可见巨噬细胞、细胞外脂质沉积及脂质侵蚀。与模型组比较,FGF21组TG[(1.82±0.37)mmol/L vs(2.56±0.39)mmol/L]、TC[(6.27±0.62)mmol/L vs(9.27±0.85)mmol/L]、LDL-C[(2.73±0.26)mmol/L vs(4.37±0.77)mmol/L]明显降低,HDL-C[(1.49±0.25)mmol/L vs(0.99±0.23)mmol/L]、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA[(4.753±0.648)vs(1.348±0.158)]和FGF受体1mRNA[(145.064±33.203)vs(8.505±11.196)]明显升高(P<0.01)。结论FGF21能降低apoE-/-小鼠血脂及斑块形成,机制可能是通过增加过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达。
- 付坤伍熙吕媛柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类PPARΓ
