国家自然科学基金(81170621)
- 作品数：15 被引量：97H指数：6
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- 相关机构：山西大同大学大同市第五人民医院大同大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 过继转输TSA诱导的CD4^+CD25^+调节性T细胞对不明原因复发性流产的治疗作用
- 2012年
- 目的观察过继转输TSA诱导的CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)对不明原因流产的作用机制及妊娠预后的影响。方法以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,使用免疫磁珠方法分选雌性CBA/J小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,并使用流式细胞术检测分选纯度。采用TSA对流产孕鼠外周CD4+/CD25-T细胞Foxp3基因特定位点进行表观修饰,以实现Foxp3稳定、持久的表达,并将CD4+Treg分别转输至流产模型孕4d(着床期)的雌性CBA/J孕鼠,于孕14d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率。结果与对照组比较,过继转输TSA诱导的CD4+CD25+Treg细胞的宿主孕鼠的胚胎吸收率(11.27%)显著下降。结论孕早期过继转输TSA诱导的CD4+CD25+Treg细胞疗法能诱导宿主母胎免疫耐受,有利于妊娠的维持。
- 齐彦赵富玺郭俊成穆雅琴王键殷治华冯婷婷
- 关键词：曲古菌素A过继转输胚胎吸收率
- 妊娠期高血压疾病患者外周血中Th22/Th17/Th1细胞变化及临床意义被引量：19
- 2019年
- 目的:分析妊娠期高血压疾病(HDP)患者外周血中Th22、Th17和Th1细胞及相关细胞因子水平的变化,探讨促炎性CD4+T细胞在疾病演变过程中的作用。方法:选择妊娠期高血压疾病患者90例,其中妊娠期高血压及轻、重度子痫前期(PE)患者各30例作为实验组,另选择同期正常妊娠孕产妇30例作为对照组。采用流式细胞技术检测Th22、Th17和Th1细胞的比例,通过ELISA法测定外周血中IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17和IL-22的浓度。结果:妊娠期高血压组中患者外周血Th1细胞及IFN-γ水平明显高于正常妊娠组(P<0. 05),且二者水平呈正相关(P<0. 05);轻度子痫前期组中Th17细胞及IL-6、IL-17和IL-22水平与妊娠期高血压组比较差异具有统计学意义(P<0. 05),且Th17细胞比例与IL-6、IL-17含量均呈正相关(P<0. 05);重度子痫前期组Th22/Th17/Th1细胞及相关细胞因子水平均明显高于其他各妊娠组(P<0. 05),且TNF-α、IL-6和IL-22含量均与Th22细胞比例呈正相关(P<0. 05);重度早发型PE组TNF-α和IL-22水平均高于晚发型PE组(P<0. 05)。结论:促炎性CD4+T细胞及相关细胞因子协调作用,共同加重炎症反应,可能是妊娠期高血压疾病发生、发展的重要因素。孕妇外周血中Th22/Th17/Th1细胞水平的异常变化与HDP的病情密切相关,有望成为联合诊断的重要指标。
- 王健杨晶张年萍穆雅琴朱壮彦赵富玺
- 关键词：妊娠期高血压疾病TH22细胞TH17细胞TH1细胞
- 外周血HMGB1经RAGE-IL-6途径调控Th17/Treg参与子痫前期的发病被引量：10
- 2018年
- 目的 分析子痫前期患者外周血中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 pro-tein,HMGB1）与Th17、Treg细胞及细胞因子水平的关系,探讨HMGB1通过晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products,RAGE）-IL-6轴影响 Th17/Treg平衡的作用机制.方法选择子痫前期患者40例（轻、重度子痫前期各20例）作为实验组,另取20例正常晚期妊娠妇女作为对照组.应用ELISA法测定外周血中HMGB1、IL-6、IL-17和TGF-β的浓度,借助RT-PCR检测外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）内RAGE mRNA表达情况,通过流式细胞术检测Treg、Th17细胞比例.分选PBMC进行体外培养,经重组人HMGB1（recombinant human HMGB1,rh-HMGB1）刺激后,应用RT-PCR检测胞内RAGE、IL-6、Foxp3和RORγt mRNA的变化.结果 子痫前期外周血中HMGB1、IL-6、Th17细胞及IL-17水平明显高于正常妊娠组,且HMGB1水平与其他指标变化均呈正相关;子痫前期外周血中Treg细胞和TGF-β变化与HMGB1均呈负相关.体外rhHMGB1刺激后,PBMCs内RAGE、IL-6和RORγt mRNA表达明显增高,而Foxp3 mRNA表达降低.结论 子痫前期患者外周血中高表达的HMGB1,可能通过RAGE-IL-6信号途径,调节Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,加重炎症反应,参与子痫前期的发病.
- 王健杨晶穆雅琴朱壮彦王喜英张晋华蒋文渊王晓东池玉玲
- 关键词：子痫前期高迁移率族蛋白B1
- 孕妇血浆中胎儿表观遗传标记的检测效率评价
- 2014年
- 目的 分析母血中非性别依赖的胎儿表观遗传学标记超甲基化Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）基因的检测效率,探讨其替代SRY基因检测游离胎儿DNA的可行性. 方法 选择2011年5月1日至2012年4月30日于山西省大同市第一和第五人民医院进行产前检查的正常妊娠妇女50例,分别于妊娠早、中、晚期采集外周静脉血,胎儿出生后确定为男胎的孕妇（28例）为研究对象.选择20例同期体检的健康未妊娠女性作为阴性对照.通过甲基化敏感的限制性内切酶消除母源性（非甲基化）RASSF1A基因,采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应检测胎源性（超甲基化）RASSF1A基因,同时测定孕妇血浆中SRY基因并作为参照,对检测结果进行相关性分析.统计学方法采用Shapiro-wilk分析、Pearson或Spearman秩相关分析和x2检验. 结果 28例男胎孕妇共进行84次检测,超甲基化RASSF1A基因最早于妊娠第8＋2周检出,检出率97.62％（82/84）.对照组未检测到超甲基化RASSF1A基因和SRY基因.妊娠早、中、晚期孕妇血浆中酶切后RASSF1A基因及SRY基因的含量分别为（60.19±14.16） copies/ml与（58.22±15.13） copies/ml（r=0.933,P＜0.01）、（99.18±28.44） copies/ml与（95.43±32.33） copies/ml（r=0.931,P＜0.01）、（144.93±33.51） copies/ml与（132.96±28.24） copies/ml（r=0.654,P＜0.01）.酶切后RASSF1A和SRY基因含量均与孕周呈正相关（r分别为0.933和0.896,P均＜0.01）. 结论 检测表观遗传学标记超甲基化RASSF1A基因所得的游离胎儿DNA结果与SRY基因具有较高的一致性,该基因突破了胎儿性别的局限,有助于扩大无创伤性产前诊断的临床应用范围.
- 王健杨晶刘润花穆雅琴郭俊成武晓红刘丽华白光梅赵富玺
- 关键词：肿瘤抑制蛋白质类甲基化产前诊断
- HMGB1与原因不明复发性流产的关系被引量：9
- 2016年
- 目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平,及其对Th17/Treg平衡的影响。方法选取42例早孕期原因不明复发性流产患者为研究对象(URSA早孕组),并以32例正常早孕孕妇为正常早孕组(NP组)。采用流式细胞术(FCM)检测外周血中Th17和Treg细胞的比例;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血中HMGB1、RAGE、IL-17、IL-6、TGF-β及IL-10表达水平。结果 URSA早孕组外周血中Treg细胞比例低于正常早孕组(P<0.05),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值均高于正常早孕组(P<0.05);URSA早孕组外周血HMGB1和RAGE表达高于正常早孕组(P<0.05);与正常早孕组相比,URSA早孕组外周血IL-17、IL-6表达水平均增高(P<0.05),而TGF-β、IL-10的表达水平均下降(P<0.05);在相关性分析比较中,URSA早孕组外周血HMGB1表达水平与RAGE、IL-17、IL-6均呈正相关,而HMGB1表达水平与TGF-β、IL-10均呈负相关。结论 URSA外周血中HMGB1表达水平增高,HMGB1可能通过直接或间接的方式调节Th17/Treg平衡模式参与URSA的发病机制。
- 仇笑笑何泽现王健穆雅琴钱正宇刘润花赵富玺
- 关键词：原因不明复发性流产高迁移率族蛋白B1
- Tim-3/Gal-9信号通路参与妊娠的研究进展被引量：5
- 2016年
- 成功的妊娠依赖于母体对胎儿的免疫耐受。近年来研究证实：Tim-3/Gal-9信号通路通过抑制Th1细胞的活性、Th17细胞的分化和功能以及促进Th2细胞的功能,调节T细胞亚群平衡和诱导外周免疫耐受。Tim-3/Gal-9信号通路在母胎界面和妊娠中的功能已经在人和动物模型中有较多报道。本文将从Tim-3/Gal-9信号通路调节T细胞平衡这一生物学功能着手,阐明其在母胎免疫耐受的诱导和维持，
- 何泽现赵富玺
- 关键词：信号通路母胎免疫耐受母胎界面蜕膜
- 流产模型孕鼠脾脏调节性T细胞分离纯化方法的初步建立
- 2012年
- 目的探索流产模型孕鼠CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞快速高效的分选方法。方法采用免疫磁珠两步法分离流产模型孕鼠脾脏中T细胞,分离后的细胞经台盼蓝染色检测细胞存活率,经流式细胞仪检测分离的纯度。结果流产模型孕鼠脾脏细胞经过免疫磁珠细胞分选法2次分选得到CD4+/CD25+调节性T细胞纯度为(93.51.1)%,CD4+/CD25-T细胞纯度为(96.60.6)%。结论采用免疫磁珠细胞分选法能够快速高效的得到高纯度的CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞。
- 殷治华赵富玺穆雅琴刘润花王健冯婷婷齐彦
- 关键词：流产模型调节性T细胞流式细胞仪检测
- 复发性流产患者妊娠早期滋养细胞中E-cadherin的表达及其与HPV感染的相关性被引量：6
- 2012年
- 目的:研究E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产患者妊娠早期滋养层细胞中的表达,探讨复发性流产与HPV感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别对34例复发性流产患者(实验组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平与HPV-DNA进行检测。结果:实验组滋养细胞中E-cadherin的表达明显低于对照组(P<0.001),HPV感染率则高于正常早孕组(P=0.039);HPV感染阳性的标本中,实验组E-cadherin的表达水平要低于正常早孕组,其差异有显著性(P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而人乳头瘤病毒(HPV)可能参与这一过程。
- 郭俊成车秀英朱壮彦刘润花赵富玺
- 关键词：E-CADHERIN复发性流产妊娠
- Th17和Treg细胞及其比例在先兆流产中的变化及意义被引量：13
- 2015年
- 目的检测外周血Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)在先兆流产发病机制中的作用。方法入组健康早孕妇女24例和先兆流产孕妇37例,采用三色荧光流式细胞分析技术检测2组孕妇外周血中Th17细胞和Treg细胞占CD4+T细胞的比例,使用SPSS16.0分析相关数据。结果先兆流产孕妇与健康早孕妇女既往均无自然流产史,外周血中,先兆流产孕妇Th17细胞占CD4+T细胞的比例显著高于健康早孕妇女(P<0.05),而Treg细胞占CD4+T细胞的比例显著低于健康早孕妇女(P<0.05),且Th17/Treg细胞比例在先兆流产孕妇中明显升高(P<0.05)。结论外周血Th17和Treg细胞水平异常及两者比例失衡可能参与先兆流产的发生。
- 钱正宇王健郭志强刘润花穆雅琴仇笑笑赵富玺王小青
- 关键词：TH17细胞先兆流产
- 流产模型孕鼠脾脏调节性T细胞分离纯化方法的初步建立
- 2012年
- 目的探索流产模型孕鼠CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞快速高效的分选方法。方法采用免疫磁珠两步法分离流产模型孕鼠脾脏中T细胞,分离后的细胞经台盼蓝染色检测细胞存活率,经流式细胞仪检测分离的纯度。结果流产模型孕鼠脾脏细胞经过免疫磁珠细胞分选法2次分选得到CD4+/CD25+调节性T细胞纯度为(93.5±1.1)%,CD4+/CD25-T细胞纯度为(96.6±0.6)%。结论采用免疫磁珠细胞分选法能够快速高效的得到高纯度的CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞。
- 殷治华赵富玺穆雅琴刘润花王健冯婷婷齐彦
- 关键词：流产模型调节性T细胞流式细胞仪检测
