国家自然科学基金(81271222)
- 作品数：11 被引量：61H指数：3
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- 急性脑梗死患者血浆巯基丙酮酸硫基转移酶及β-淀粉样蛋白42的水平及其临床意义被引量：16
- 2016年
- 目的探讨脑梗死(cerebral infarction,CI)患者急性期血浆巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST)及β-淀粉样蛋白42(β-amyloid peptide 42,Aβ42)水平及其与脑梗死体积、神经功能缺损程度的关系。方法抽取52例急性期CI患者及35例健康人血浆标本,采用ELISA检测其3-MST及Aβ42水平,分析2组人群血浆3-MST及Aβ42水平的差异及其与脑梗死的关系。结果 CI患者组血浆3-MST水平较健康对照组水平明显降低[(3.67±0.29)vs(4.98±0.30)ng/m L,P<0.05],CI患者组血浆Aβ42水平较健康对照组水平显著增高[(44.52±2.92)vs(15.77±1.71 pg/m L),P<0.01]。急性CI患者中,血浆3-MST水平随脑梗死体积增大和NIHSS评分增加而降低;血浆Aβ42水平随脑梗死体积增大及NIHSS评分增加而升高。结论脑梗死患者急性期的血浆3-MST水平明显降低、Aβ42水平显著增高,其变化与脑梗死患者神经功能缺损程度及梗死灶体积有关。
- 柯莉高丹陈秋霞刘梦洁赵丰丽乔沛丰张华晏勇
- 关键词：急性脑梗死Β淀粉样蛋白
- 糖尿病小鼠认知功能及不同时相点硫化氢的表达被引量：2
- 2013年
- 目的观察糖尿病(DM)小鼠的认知功能及脑组织内硫化氢(H2S)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)的变化。方法40只C57BL/6J小鼠分为正常组和模型组。通过长期给予小鼠高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素(120 mg/kg)诱导2型糖尿病(T2DM)模型。T2DM模型组再分为4、8、12和16周4个时相点。Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知改变,敏感硫电极法、免疫组化法测定皮质、海马内H2S水平,CBS活性及蛋白表达等,并进行相关性分析。结果与正常组相比,4周时T2DM小鼠定位导航实验的潜伏期开始延长(P<0.05),8周时空间探索实验中平台所在象限停留时间百分率开始降低(P<0.01);12、16周时皮质H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均降低(P<0.05);8、12、16周时海马H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均显著减少(P<0.01)。相关分析表明,皮质、海马H2S含量及CBS活性与小鼠认知水平正相关。结论 T2DM小鼠脑组织中H2S含量、CBS酶活性及蛋白表达均减少,认知功能下降。推测内源性H2S减少、CBS活性降低可能会引发及加重DM认知功能损害程度。
- 戚韵雯何选丽朱丽娟刘梦洁晏勇
- 关键词：糖尿病认知功能损害硫化氢胱硫醚-Β-合成酶
- 膝周痛点体外冲击波治疗膝骨性关节炎疼痛的临床观察被引量：33
- 2019年
- 目的:探讨膝周痛点体外冲击波治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)疼痛的临床疗效观察。方法:60例膝骨性关节炎疼痛病人,按随机数字表随机分为两组,每组30例:对照组(A组):痛点注射组,行膝周痛点注射加关节腔内玻璃酸钠注射。观察组(B组):膝周痛点冲击波组,行膝周痛点冲击波治疗加关节腔内玻璃酸钠注射;分别于治疗前、治疗后1周、治疗后6周、治疗后3月和治疗后6月记录视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)以及不良反应。结果:A组治疗后1周疼痛VAS评分较治疗前显著降低(P<0.01或P<0.05);B组治疗后1周、治疗后6周、治疗后3月及治疗后6月的疼痛VAS评分较治疗前均显著降低(P<0.01或P<0.05);与A组相比,B组治疗后6周、3月和6月的疼痛VAS评分均显著降低(P<0.01或P<0.05)。两组病人治疗后1周骨关节炎指数均降低,B组骨关节炎指数治疗后6周、治疗后3月及治疗后6月显著低于A组(P<0.01)。两组病人均未发生明显的不良反应。结论:膝周痛点体外冲击波治疗膝骨性关节炎疗效良好,比痛点注射治疗效果更持久。
- 席飞凤李坚赵丰丽
- 关键词：膝关节骨性关节炎体外冲击波
- 外源性硫化氢对原代神经元早老素1和β淀粉样蛋白的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨外源性H2S对原代培养皮质神经元早老素1（presenilin 1，PSl）和β淀粉样蛋白（β-amyloidpeptide，a13）的影响及机制。方法①NaHS为外源性H2S的供体，不同浓度NaHS（0、5、10、20、30、40、50μmol／L）作用于原代培养的皮质神经元，TUNEL法检测细胞凋亡，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测Aβl-42水平，Western blot检测PSI蛋白表达水平。②神经元分为对照组（0μmoL／LNaHS）、20μmol/LNaHS组、A干预组（NaHS20μmoL／L加PI3K通路阻断剂LY29400220μmoL／L）和B干预组（NaHS20μmol／L加MAPK通路阻断剂PD9805920μmol／L），Western blot检测PSl蛋白表达。结果①5-20μmoL／L浓度NaHS干预时，不引起明显神经元凋亡；30-50μm0L／L时，神经元凋亡明显增加（P〈0．05）；10、20μmoL／L浓度NaHS显著降低Aβ1-42水平和PSI蛋白表达水平（P〈0．05）。②与对照组相比，20μmoL／LNaHS组和B干预组PSl蛋白表达降低（P〈0．05），而A干预组PSl蛋白表达无改变（P〉0．05）；而20μmoL／LNaHS组和B干预组间无差异（P〉0．05）；与A干预组相比，B干预组PSl蛋白表达显著降低（P〈0．05）。结论低浓度外源性H2S（30μmoL／L浓度NaHS范围内）不引起神经元明显凋亡，降低Aβ1-42水平和PSl蛋白表达，并可能通过PI3K信号通路发挥降低PSl蛋白表达的作用。
- 陈筱山何选丽朱丽娟张华冯飞晏勇
- 关键词：硫化氢早老素1
- 慢病毒介导的CBS基因过表达对原代皮质神经元β淀粉样蛋白分泌的影响
- 2014年
- 目的通过过表达手段上调胱硫醚β-合成酶(Cystathionine-β-synthase,CBS)在原代神经元细胞中的表达,观察其对原代神经元β淀粉样蛋白(Aβ)分泌的影响。方法使用过表达CBS慢病毒载体感染体外培养的原代皮质神经元,设定为慢病毒介导阳性(CBS)组、另设阴性对照慢病毒感染(NC)组、未经慢病毒感染(CON)组。采用实时荧光定量PCR检测CBS基因mRNA的表达,Western blot检测CBS蛋白的表达,采用Elisa检测Aβ40的表达水平。结果使用过表达CBS的慢病毒载体感染体外培养的神经元,实时荧光定量PCR检测其mRNA的表达上调明显升高,与NC组和CON组相比差异有统计学意义(P<0.01),Western blot结果显示蛋白表达升高与定量PCR一致,Elisa检测感染72小时后CBS组、NC组、CON组Aβ40的分泌分别为(182.19±24.52)ng/L、(411.90±12.43)ng/L、(390.41±54.53)ng/L,CBS组与NC组和CON组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢病毒介导的CBS基因过表达可降低原代皮质神经元Aβ40的分泌。
- 朱丽娟陈筱山何选丽文明晏勇
- 关键词：皮质神经元胱硫醚Β-合成酶慢病毒
- APP/PS1双转基因小鼠CBS过表达对Aβ代谢及认知功能的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨APP/PS1双转基因小鼠胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)过表达对Aβ代谢及认知功能的影响。方法向APP/PS1转基因小鼠脑组织内注射慢病毒构建CBS过表达模型,以空载病毒作阴性对照。4周后行Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能,敏感硫电极、免疫组化测定海马组织H2S、CBS、Aβ1-42含量。结果 1过表达CBS组小鼠脑组织内H2S含量显著增加(P<0.05);2过表达CBS组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);3过表达CBS组小鼠脑组织内Aβ1-42含量明显降低(P<0.01),所形成老年斑的数量和大小明显减少。结论增加APP/PS1双转基因小鼠脑组织内CBS表达含量可减少Aβ1-42生成并改善小鼠认知功能。
- 刘梦洁陈秋霞高丹乔沛丰赵丰丽晏宁张华晏勇
- 关键词：硫化氢Β淀粉样蛋白认知功能损害
- 硫化氢治疗阿尔茨海默病的机制研究进展
- 2015年
- 内源性气体介质——硫化氢(H2S),可调节哺乳动物一系列生理病理过程。近年来,中枢神经系统(CNS)内H2S的生理病理作用引起大家广泛关注。H2S作为神经调质,可促进海马长时程增强和调节脑细胞内Ca2+浓度和p H值。H2S可保护神经系统免受氧化应激、细胞凋亡或变性损伤。阿尔茨海默病(AD)病理过程中存在H2S失调。文章就H2S保护AD的潜在机制研究作一综述。
- 赵丰丽晏勇
- 关键词：硫化氢阿尔茨海默病炎症氧化应激凋亡
- 硫化氢对Aβ_(25-35)诱导的小鼠Neuro-2a细胞自噬的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨硫化氢(H2S)对Aβ25-35诱导的小鼠成神经细胞瘤细胞Neuro-2a自噬的影响及其潜在机制。方法将Neuro-2a细胞随机分为空白对照组、Aβ25-35处理组、Aβ25-35+NaHS组、Aβ25-35+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、NaHS组及Aβ25-35+NaHS+LY294002组。Aβ25-35+NaHS组和Aβ25-35+3-MA组细胞分别用NaHS和3-MA预处理2h后均加用Aβ25-35继续处理24h;Aβ25-35+NaHS+LY294002组除加入NaHS预处理外需在Aβ25-35处理前0.5h加入特异性PI3K/Akt通路抑制剂LY294002。采用MTT法观察各组细胞存活率,蛋白质印迹法检测自噬蛋白Beclin-1、微管相关蛋白(LC3)及P62的表达,免疫荧光法检测LC3的表达及分布,透射电镜法观察自噬体的形成。结果 (1)与空白对照组相比,Aβ25-35作用细胞后细胞存活率降低(P<0.05),Beclin-1及LC3-Ⅱ表达增加,P62表达降低(P<0.05),荧光显微镜及电镜下可见细胞自噬体明显增多。(2)与Aβ25-35组相比,Aβ25-35+3-MA组和Aβ25-35+NaHS组细胞存活率均增高(P<0.05),Beclin-1及LC3-Ⅱ表达降低,P62表达增高(P<0.05),自噬体减少。(3)Aβ25-35+NaHS组p-Akt和p-mTOR的表达高于Aβ25-35组(P<0.05),而加入LY294002后,Aβ25-35+NaHS+LY294002组细胞p-Akt和p-mTOR表达与Aβ25-35+NaHS组相比降低(P<0.05)。结论外源性H2S能对抗Aβ25-35的细胞毒性,可能与活化PI3K/Akt/mTOR途径抑制Aβ25-35引起的细胞自噬相关。
- 高丹柯莉赵丰丽乔沛丰晏勇
- 关键词：硫化氢自噬Β淀粉样蛋白
- 脑小血管疾病与阿尔茨海默病的相关研究被引量：5
- 2016年
- 随着人类平均寿命延长和全球人口老龄化,老年痴呆已成为各国最重要的健康问题。阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是老年痴呆症的主要病因和临床类型,其病因多样、发病机制复杂。近年来,备受关注的脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）与血管性痴呆（vascular dementia,VaD）的研究较多,结果显示CSVD可导致患者慢性或隐匿进展的认知、人格、情感及行为障碍,
- 柯莉晏勇
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白
- 硫化氢与阿尔茨海默病的研究进展
- 2014年
- 硫化氢（Hydrogen sulfide ，H2 S）是继NO和CO之后发现的又一新型气体信号分子［1］。近20年的研究已揭示，H2 S在中枢神经系统中具有重要的生理功能，如保护神经细胞及组织免受β淀粉样蛋白（Aβ）、脂多糖、同型半胱氨酸等引起的炎症、细胞凋亡和氧化应激损伤等，H2 S起着重要的神经调质和神经保护作用。离体和在体实验显示，H2 S水平降低导致多种代谢通路功能紊乱和细胞损害等组织病理学改变，补充外源性 H2 S 后其病理学改变及临床表现均获得明显改善，说明H2 S可能参与了神经变性疾病的发病过程。临床试验中发现，在阿尔茨海默病（AD ）和一些神经系统变性疾病患者体内H2 S的水平明显下降，且其水平的改变与疾病的严重程度相关［2］。本文就H2 S与AD的研究进展做一综述。
- 甘炘灵晏勇
- 关键词：阿尔茨海默病硫化氢淀粉样前体蛋白炎症细胞凋亡
