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河北省自然科学基金(H2013206315)

作品数：11 被引量：18H指数：3
相关作者：董稚明郭艳丽邝钢郭炜杨植彬更多>>
相关机构：河北医科大学第四医院济南市中心医院河北医科大学更多>>
发文基金：河北省自然科学基金河北省医学科学研究重点课题国家自然科学基金更多>>
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文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 11篇医药卫生

主题

  • 10篇甲基化
  • 7篇基因
  • 6篇蛋白
  • 5篇贲门腺癌
  • 5篇腺癌
  • 5篇甲基化状态
  • 3篇抑制基因
  • 3篇食管
  • 3篇食管鳞状
  • 3篇食管鳞状细胞...
  • 3篇胃癌
  • 3篇细胞
  • 3篇细胞癌
  • 3篇鳞状
  • 3篇鳞状细胞
  • 3篇鳞状细胞癌
  • 3篇Β-环连蛋白
  • 2篇信号
  • 2篇通路
  • 2篇肿瘤

机构

  • 10篇河北医科大学...
  • 1篇河北医科大学
  • 1篇济南市中心医...

作者

  • 11篇郭炜
  • 11篇邝钢
  • 11篇郭艳丽
  • 11篇董稚明
  • 7篇杨植彬
  • 5篇周珍
  • 3篇沈素朋
  • 2篇梁佳
  • 1篇王晶田
  • 1篇张国强
  • 1篇郭鑫
  • 1篇潘盼
  • 1篇杨飞

传媒

  • 5篇中国肿瘤生物...
  • 2篇临床与实验病...
  • 2篇中国肿瘤
  • 1篇肿瘤
  • 1篇癌变．畸变．...

年份

  • 1篇2019
  • 2篇2017
  • 2篇2016
  • 3篇2015
  • 3篇2014
共 11 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
β-环连蛋白抑制基因2甲基化状态对贲门腺癌发生发展的影响及机制被引量：1
2016年
[目的]检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁组织中β-环连蛋白抑制基因2(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2,DACT2)的表达情况及其临床意义,探讨引起基因表达异常的可能机制及对Wnt通路活化的影响。[方法]应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测河北省上消化道肿瘤高发区104例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中DACT2基因的甲基化状态及m RNA的表达情况。应用免疫组织化学(IHC)检测β-catenin蛋白的表达。[结果]在104例贲门腺癌组织标本中,DACT2基因的甲基化发生率为60.6%(63/104),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);且在发生该基因的甲基化的贲门腺癌标本中其m RNA表达及Wnt通路中心因子β-catenin的异常表达率均明显高于未发生该基因甲基化的贲门癌组织(P<0.01);且该基因的甲基化状态与肿瘤患者的病理分级、临床分期、淋巴结转移和上消化道肿瘤家族史相关(P<0.05),而与肿瘤患者的年龄、性别无关(P>0.05)。[结论]基因启动子区的高甲基化状态是DACT2基因表达下调的机制之一,其低表达可引起Wnt/β-catenin信号传导通路的异常活化并在贲门腺癌的发生发展中发挥一定的作用。
郭艳丽周珍郭炜董稚明邝钢杨植彬
关键词：甲基化贲门腺癌
胃癌组织中Sox7、Sox17基因甲基化及临床意义被引量：3
2015年
[目的]检测胃癌组织及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态,探讨其与胃癌发生的关系及对预后的影响。[方法]应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR方法检测96例胃癌及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态及m RNA表达情况。[结果 ]在96例胃癌组织标本中,Sox7、Sox17基因的甲基化率分别为49.0%(47/96)、78.1%(75/96),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中Sox7、Sox17m RNA阳性表达率分别为30.2%(29/96)、14.6%(14/96),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。Sox7、Sox17基因的甲基化率均与该基因的m RNA表达密切相关(P<0.01);癌组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态与胃癌患者的病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,但两基因共同甲基化率与淋巴结转移相关。对96例胃癌患者进行随访,失访率为10.4%。Sox7基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为23.4%和46.9%,Sox17基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为30.6%和52.4%,而Sox7、Sox17基因共同甲基化组与非共同甲基化组的5年累积生存率分别为13.9%和48.3%。[结论 ]胃癌患者中Sox7、Sox17基因甲基化状态与胃癌患者的生存相关。
郭艳丽郭炜张国强邝钢杨植彬董稚明
关键词：胃癌甲基化
转录因子SOX7基因在贲门腺癌中的异常表达及其甲基化状态被引量：5
2014年
目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织及相应癌旁非肿瘤组织中Y性别决定区基因7(sex determining region Y-box 7,SOX7)的甲基化状态及其对SOX7 mRNA表达、Wnt通路中心因子β-catenin异质表达的影响及与临床病理特征之间的相关性。方法:选择河北医科大学第四医院胸外科2006-2012年手术切除的GCA及癌旁组织各130例,应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测130例GCA及癌旁组织中SOX7基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学方法检测标本中β-catenin蛋白的表达。分析SOX7的甲基化状态与临床病理特征、SOX7 mRNA表达、β-catenin蛋白的异质表达及上消化道肿瘤家族史(upper gastrointestinal cancers,UGIC)的关系。结果:GCA组织中SOX7的甲基化率显著高于癌旁组织为[57.7%(75/130)vs 30.8%(40/130),P<0.01],其高甲基化仅与肿瘤患者的淋巴结转移情况有关(P<0.05),与肿瘤组织的病理分级及临床分期均无关(P>0.05)。GCA组织中SOX7mRNA的表达量明显低于癌旁非肿瘤组织[(0.414±0.054)vs(0.695±0.034),P<0.01〗],其β-catenin蛋白的异质表达率显著高于癌旁组织(85.4%vs 43.1%,P<0.01);GCA组织中SOX7基因mRNA表达情况及β-catenin蛋白的异质表达率均与该基因的甲基化状态有关(P<0.05),并且SOX7基因的甲基化状态与贲门癌患者的上消化道家族史密切相关(P<0.01)。结论:Cp G岛甲基化是SOX7基因表达下调的机制之一,并可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路的激活在贲门腺癌的发生中扮演着重要的角色。
郭艳丽邓良勇郭炜邝钢杨植彬董稚明
关键词：贲门腺癌甲基化WNT信号通路
贲门腺癌中Sox17蛋白表达及其与β-catenin、cyclin D1蛋白相关性研究被引量：2
2017年
目的:检测贲门腺癌中Sox17蛋白表达及其与β-catenin和cyclin D1蛋白的相关性,探讨三者的表达状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学法检测78例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Sox17、β-catenin及cyclin D1蛋白的表达情况及其与临床病理指标的关系。结果:在贲门腺癌组织中,Sox17、β-catenin和cyclin D1的阳性表达率分别为47.4%(37/78)、83.3%(65/78)和70.5%(55/78);在癌旁非肿瘤组织中,三者的阳性表达率分别为69.2%(54/78)、62.8%(49/78)和44.9%(35/78),差异均有统计学意义(P<0.01)。Sox17蛋白的阳性表达率与β-catenin和cyclin D1的阳性表达率均呈负相关(r=-0.264,P<0.05;r=-0.287,P<0.05);β-catenin与cyclin D1的阳性表达率呈显著正相关(r=0.913,P<0.05)。Sox17在Ⅰ、Ⅱ期的阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。β-catenin、cyclin D1的阳性表达率与淋巴结转移状态有关(P<0.05)。结论:Sox17蛋白在贲门腺癌中低表达,其可能通过异常活化Wnt/β-catenin信号转导通路,上调β-catenin蛋白及其下游靶蛋白cyclin D1的表达水平参与了贲门腺癌的发生发展。
潘盼邝钢郭艳丽郭炜董稚明杨飞
关键词：Β-CATENINCYCLIND1WNT信号转导通路贲门腺癌
贲门腺癌中DACT-1基因的甲基化状态及其临床意义
2016年
目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁非肿瘤组织中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT-1)的甲基化状态,并探讨其临床意义。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、定量RT-PCR的方法分别检测112例贲门腺癌(河北医科大学第四医院外科和磁县肿瘤医院胸外科于2006-2014年收治)及相应癌旁非肿瘤组织中DACT-1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况。结果:在贲门腺癌组织中,DACT-1基因的甲基化率为51.8%(58/112),癌旁非肿瘤组织中该基因的甲基化率为17.6%(20/112),癌组织中DACT-1基因发生甲基化的频率明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中DACT-1基因mRNA的表达量为0.580±0.143,明显低于癌旁非肿瘤组织(0.654±0.110,P<0.01);在DACT-1基因甲基化的贲门癌组织中该基因mRNA的表达量为0.488±0.097,明显低于该基因未甲基化的贲门癌组织(0.675±0.120),且该基因甲基化状态与其mRNA表达量相关(P<0.01)。癌组织中DACT-1基因的高甲基化状态与肿瘤患者的淋巴结转移情况及上消化道肿瘤家族史有关(P<0.05),而与肿瘤患者的年龄、性别及肿瘤组织的病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。结论:贲门腺癌中基因Cp G岛的高甲基化可能是DACT-1基因表达下调的机制之一;DACT-1基因启动子区的甲基化状态有望为贲门腺癌临床辅助诊断和预后评估提供新的指标。
郭艳丽周珍郭炜邝钢杨植彬董稚明
关键词：甲基化贲门腺癌
贲门腺癌中Caveolin-1基因的甲基化状态及其与β-catenin异位表达的关系被引量：2
2014年
目的 :检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Wnt通路相关因子Caveolin-1基因的甲基化状态,探讨该基因甲基化对其mRNA、蛋白表达及Wnt通路中心因子β-catenin异位表达的影响。方法 :采用甲基化特异性PCR(methylation-specii c PCR,MSP)法检测138例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1基因的甲基化状态,并进一步分析基因甲基化与患者临床病理特征之间的关系;采用RT-PCR法检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1 mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Caveolin-1及β-catenin蛋白的表达情况,并进一步应用Spearman等级相关分析法分析Caveolin-1基因甲基化与Caveolin-1 mRNA、蛋白表达以及β-catenin蛋白异位表达的相关性。结果 :在贲门腺癌组织中,Caveolin-1基因的甲基化率为26.1%(36/138),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中Caveolin-1基因的高甲基化与肿瘤患者的淋巴结转移、上消化管肿瘤(upper gastrointestinal cancers,UGIC)家族史以及肿瘤组织的病理分级有关(P<0.05),而与临床分期无关(P>0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为48.6%和32.6%,均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。癌及癌旁组织中β-catenin蛋白的异位表达率分别为87.7%和39.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中Caveolin-1 mRNA及其蛋白表达和β-catenin蛋白的异位表达均与Caveolin-1基因的甲基化状态明显相关(P<0.05)。结论 :CpG岛甲基化是Caveolin-1基因表达下调的机制之一。Caveolin-1基因甲基化可能通过激活Wnt/β-catenin信号转导通路,在贲门腺癌的发生中发挥着重要的作用。
郭艳丽周珍郭炜邝钢杨植彬董稚明
关键词：Β连环素
食管鳞状细胞癌中miR-4687-5P及STIM1的表达及调控机制被引量：3
2019年
目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株及组织中miR-4687-5P及STIM1基因的表达及STIM1基因启动子区的甲基化状况,进一步探讨miR-4687-5P与STIM1基因表达的相关性以及两者是否具有共同的表达调控机制。方法应用qRT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法检测ESCC细胞株(TE13、KYSE150、T.Tn)及89例ESCC及相应癌旁非肿瘤组织中miR-4687-5P及STIM1基因的表达及甲基化情况,并分析其相关性。结果 ESCC组织中miR-4687-5P与STIM1基因表达均明显下调,且表达具有一致性。miR-4687-5P与STIM1基因在3株ESCC细胞系中表达较弱,应用甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-Dc)处理细胞株后两基因表达均明显增强,而甲基化条带明显减弱或消失; ESCC组织中,STIM1基因启动子区呈高甲基化状态,且其甲基化频率与STIM1及miR-4687-5P的表达均相关(P <0. 01)。结论 ESCC中miR-4687-5P与STIM1基因表达均下调; miR-4687-5P表达可能受宿主基因STIM1启动子的调控,其启动子区的高甲基化状态可能是引起miR-4687-5P与STIM1基因在ESCC中表达下调的共同机制之一。
郭艳丽牛云峰杨柳邝钢郭炜董稚明沈素朋梁佳
关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌甲基化
DACT1基因不同区域异常甲基化对食管鳞癌患者预后的影响
2017年
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织标本及细胞株中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT1)Cp G岛旁区域及转录起始点(transcription start site,TSS)区域的甲基化状态,并进一步探讨DACT1基因两个不同区域甲基化状态对基因转录及预后的影响。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测ESCC细胞株(TE1、TE13、T.Tn和Eca109)及河北省上消化道肿瘤高发区159例ESCC患者癌及相应癌旁组织中DACT1基因两个不同区域的甲基化状态及m RNA的表达情况。结果:DACT1基因在4株ESCC细胞系中均呈弱表达或阴性表达。应用甲基化抑制剂5-Aza-Dc处理该细胞株后,DACT1 m RNA表达明显增强;同时,MSP检测结果显示,此两区域的甲基化条带均明显减弱或消失;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理细胞株后,该基因在各细胞株中的表达无明显改变。DACT1 m RNA在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P<0.01),且与该基因TSS区域异常甲基化状态有关(P<0.01);DACT1基因Cp G岛旁区域的甲基化频率在癌及相应癌旁组织中均较高(P>0.05),不具有肿瘤组织特异性,且对DACT1基因的转录抑制无明显影响(P>0.05);生存分析显示,DACT1基因TSS区域的甲基化状态与ESCC癌患者的生存期相关(P<0.01)。结论:ESCC中DACT1基因TSS区域的异常高甲基化状态是引起其表达下调的机制之一,并有望作为ESCC患者预后的甲基化标志物。
郭艳丽周珍邝钢郭炜董稚明沈素朋梁佳郭鑫
关键词：食管鳞状细胞癌甲基化
胃癌组织中SRY-Box2基因的表达与其甲基化的关系
2014年
目的:检测干细胞转录因子SRY-Box2基因在胃癌MKN74、MKN45细胞株及人胃癌组织标本中的mRNA表达水平与甲基化情况,分析其与胃癌发生及临床病理特征之间的相关性。方法:选取河北医科大学第四医院胸外科2007至2012年收治的胃癌患者86例,取癌组织原发灶及其癌旁组织;分别用5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-Dc)与曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)处理胃癌MKN74、MKN45细胞,检测甲基化与乙酰化对细胞内SRY-Box2 mRNA表达的影响;甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测MKN74、MKN45细胞和胃癌、癌旁组织中SRY-Box2基因的甲基化状态及mRNA的表达情况;分析甲基化状态与临床病理特征之间的相关性和对SRY-Box2 mRNA表达水平的影响。结果:MKN45细胞中SRY-Box2基因mRNA表达呈阳性,MKN74细胞呈阴性;5-Aza-Dc处理MKN74细胞使SRY-Box2 mRNA改变为阳性表达,而TSA处理对其无影响;MKN74细胞中SRY-Box2基因富含CpG岛并存在甲基化。胃癌组织中SRY-Box2mRNA表达缺失率(19.8%vs 7.0%;χ2=69.073,P=0.014)、CpG岛甲基化水平(14.0%vs 1.2%;χ2=10.069,P=0.002)显著高于癌旁组织,且两者显著相关(χ2=50.878,P=0.000);SRY-Box2基因CpG岛的甲基化水平与淋巴结转移情况相关(χ2=3.947,P=0.047),与临床分期、病理学分级及浸润深度均无关(均P>0.05)。结论:基因CpG岛甲基化是SRY-Box2基因表达下调的机制之一,并可能在胃癌的发生中发挥了一定的作用。
郭艳丽郭炜邝钢杨植彬董稚明
关键词：甲基化胃癌
胃癌中Cav-1的异常表达及其调控机制被引量：1
2015年
目的检测胃癌(gastric cancer,GC)细胞系及其组织标本中小凹蛋白-1(Cav-1)的表达,并探讨基因甲基化对Cav-1表达的影响。方法应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测胃癌细胞株(AGS、MKN45、BGC-823)及104例胃癌及相应癌旁组织中Cav-1基因的甲基化状态,应用RT-PCR技术检测胃癌细胞株中Cav-1 mRNA的表达,应用免疫组化法检测胃癌组织中Cav-1的表达。结果甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-Dc)处理细胞株后,AGS中Cav-1mRNA由阴性表达恢复为阳性表达,MKN45及BGC-823中Cav-1 mRNA在处理前后均呈阳性;用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)分别处理3株细胞,处理前后Cav-1 mRNA表达均无明显变化。MSP检测结果显示,AGS细胞株可扩增出甲基化条带,5-Aza-Dc处理后,甲基化条带消失,MKKN45及BGC-823处理前后均无甲基化条带扩出。胃癌组织中Cav-1基因甲基化率为29.8%(31/104),明显高于癌旁组织(P=0.000);癌组织中Cav-1基因高甲基化与患者淋巴结转移及上消化道肿瘤家族史(upper gastrointestinal cancers,UGIC)相关(P<0.05),与病理分级及临床分期无关(P>0.05);胃癌组织中Cav-1的阳性率为51.9%(54/104),明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.000),且癌组织中Cav-1表达与其基因高甲基化状态明显相关(P=0.000)。结论 Cav-1在胃癌组织中表达下调,并且基因启动子区Cp G岛的高甲基化状态可能是引起其表达下调的机制之一。
郭艳丽周珍郭炜邝钢杨植彬董稚明
关键词：胃肿瘤小凹蛋白-1基因甲基化
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