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促成年海马神经再生的新型抗抑郁药筛选: 2012年; 抑郁症是最常见的心境障碍,其发病率非常高,并且近年来呈逐年上升的趋势[1-3]。根据世界卫生组织提供的数据,目前在全世界范围内大约有3.4亿的抑郁症患者,每年有1000～2000万的患者有自杀倾向,预计到2020年,抑郁症将成为第二大致残因素[4]。此外,抑郁症造成巨大的经济损失,给家庭也造成沉重的经济和精神心理负担,严重阻碍经济的发展和社会的和谐稳定。因此,抑郁症的防治研究日趋受到重视。; 严华成石磊赵树进; 关键词：抗抑郁药海马

细胞色素P4502C8和细胞色素P4502J2基因多态性与中国汉族散发性阿尔茨海默病的相关性研究: 2015年; 目的：探讨细胞色素P450氧化酶（CYP）2C8和2J2基因多态性与中国汉族散发性阿尔茨海默病（ AD）的相关性。方法收集206例AD患者及256例健康对照的外周血标本，用全血基因组的提取试剂盒提取基因组的DNA，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ MALDI－TOF－MS）的方法，对CYP2C8（rs1058932，rs2275622）、CYP2J2（rs1155002，rs2271800）基因多态性进行检测。结果候选4个多态性的基因型和等位基因的频率分布在2组间比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。分别对CYP2C8／2J2的两个SNPs位点构建单体型， CYP2C8的单体型 C －T 与 AD 组呈正相关（ P ＜0.001， OR ＝2.57，95％CI：1.97～3.35）。结论 CYP2C8（rs1058932，rs2275622）单体型C－T增加了中国汉族散发性AD的发病风险。; 贺宝霞严华成黄牧坤张文周赵秀莉; 关键词：阿尔茨海默病

全反式维甲酸对淀粉样蛋白42诱导的星形胶质细胞凋亡的抑制作用及其机制被引量：1: 2014年; 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对淀粉样蛋白(Aβ)42诱导的星形胶质细胞凋亡的影响及其作用机制。方法原代培养星形胶质细胞,分为3组,正常组加入200μL正常的DMEM/F12培养基,对照组加入200μL不含ATRA而含有2μg/mL Aβ42培养基,实验组分别加入200μL含有0.01、0.1、1、10μmol/L ATRA且同时含有2μg/mL Aβ42培养基。MTT法检测细胞存活率,qRT-PCR、Western blot法分别检测载脂蛋白(Apo)E和BACE1的mRNA、蛋白表达变化。结果各实验组星形胶质细胞凋亡作用不同,其中实验组0.1、1μmol/L的星形胶质细胞凋亡率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,实验组0.1、1μmol/L中ApoE的mRNA、蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.01),BACE1 mRNA、蛋白表达无明显变化。结论 ATRA可以上调ApoE表达,抑制Aβ42诱导的星形胶质细胞凋亡。低浓度ATRA对星形胶质细胞有保护作用。; 韩星石磊严华成曾晓晖张营关慧赵树进; 关键词：全反式维甲酸星形胶质细胞载脂蛋白E

Ghrelin基因Leu90Gln多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病的关系被引量：1: 2013年; 目的探讨Ghrelin基因Leu90Gln多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病(AD)的关系。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对225例AD患者(AD组)和256例健康者(对照组)Ghrelin基因Leu90Gln和APOEε4的基因型进行检测,并测定其相关的临床指标。结果 AD组AT和TT的频率分别为2.7%和97.3%,对照组AT和TT的频率分别为0.4%和99.6%;两组间的基因型和等位基因差异均有统计学意义(P=0.038,P=0.038)。但是当排除性别、年龄、是否携带APOEε4、空腹血糖、TC、TG、HDL-C和LDL-C等对结果的影响后,Leu90Gln位点的突变与AD的发病不相关(P=0.285)。结论 Ghrelin基因Leu90Gln的多态性与AD的发病相关性仍需更大样本量和更多实验作进一步确认。; 黄牧坤石磊严华成曾晓晖张营关慧赵树进; 关键词：阿尔茨海默病 GHRELIN

CYP46A1过表达对阿尔茨海默病转基因模型小鼠的认知改善和抗炎症作用被引量：2: 2018年; 目的探讨细胞色素P450 46A1(CYP46A1)对阿尔茨海默病的影响。方法构建含人源CYP46A1的慢病毒载体,通过立体定位仪注射到3月龄的雄性5XFAD转基因小鼠双侧海马中,对照组在相应部位注射空载体。2个月后,通过Morris水迷宫和T迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,通过免疫组织化学染色和ELISA检测脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况和炎症水平。结果与对照组相比,CYP46A1过表达组小鼠海马中CYP46A1 mRNA和蛋白表达显著增加,学习记忆能力显著提高。小鼠脑组织海马区域的Aβ斑块面积和星形胶质细胞数量显著减少,β淀粉样蛋白40(Aβ_(40))、Aβ_(42)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平均显著下降。结论 CYP46A1过表达可改善5XFAD转基因小鼠的认知障碍及脑内炎症水平,提示CYP46A1具有抗阿尔茨海默病样的作用。; 赵敏孔彦莹严华成刘乐斌苏建新周志坚于德宪彭秋菊谢丽; 关键词：阿尔茨海默病学习记忆炎症

CYP4F2真核荧光表达载体的构建及其对HK2细胞ACE表达水平的影响: 2013年; 旨在构建重组CYP4F2基因真核绿色荧光蛋白表达载体pAcGFP-CYP4F2,并转染到人肾近曲小管上皮细胞HK2中表达,为研究CYP4F2在真核细胞中的功能提供一个有效的载体;对CYP4F2过表达对HK2细胞中血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)表达的影响进行初步研究。从肝癌细胞HepG2中提取总RNA,反转录成cDNA模板,通过PCR扩增出CYP4F2目的片段,纯化后经限制性内切酶酶切,T4连接酶连接到pAcGFP1-C1载体上,转化E.coliDH5α宿主菌,获得阳性克隆;通过PCR扩增、双酶切鉴定和测序分析,确认重组质粒完整正确;抽提重组质粒,转染HK2细胞株,荧光显微镜观察荧光蛋白表达,RT-qPCR和Western blot检测CYP4F2在细胞中mRNA表达。RT-qPCR检测ACE的表达。结果显示,CYP4F2基因目的片段成功重组,获得的重组质粒,保持了目的片段的特异性和序列完整性。荧光显微镜可观察到细胞内GFP的表达;RT-qPCR和Western blot证实CYP4F2基因在转染的细胞内表达增高。RT-qPCR结果显示,转染重组质粒后细胞ACE表达有所增高。成功构建了真核绿色荧光蛋白表达载体pAcGFP-CYP4F2,CYP4F2过表达会提高HK2细胞ACE的mRNA水平。; 李晓泽石磊李晋严华成李健赵树进; 关键词：真核表达 ACE

全反式维甲酸对星形胶质细胞清除淀粉样蛋白的影响及机制: 2014年; 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对星形胶质细胞清除淀粉样蛋白(Aβ)的影响及其机制。方法原代培养星形胶质细胞,使用Aβ42诱导原代星形胶质细胞凋亡,分别加入0.01、0.1、1、10μmol/L ATRA进行干预。采用MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测培养基和细胞内Aβ42含量,Western blot法检测APOE、BACE1表达变化。结果不同浓度的ATRA对Aβ42诱导的星形胶质细胞凋亡作用不同,其中0.1、1μmol/L可以显著抑制Aβ42诱导的星形胶质细胞凋亡(P<0.05)。细胞外培养基中Aβ含量、细胞内Aβ含量均明显下降(P均<0.01)。实验组APOE表达上调(P<0.01),BACE1表达无明显变化。结论 ATRA可以上调APOE表达,促进星形胶质细胞清除Aβ;低浓度ATRA对星形胶质细胞有保护性作用。; 韩星石磊严华成曾晓晖张营关慧赵树进; 关键词：全反式维甲酸星形胶质细胞淀粉样蛋白

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