国家自然科学基金(81271216)
- 作品数：20 被引量：95H指数：5
- 相关作者：杨建军纪木火杨娇娇张广芬贾敏更多>>
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- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均分为三组:假手术+生理盐水组(Sham组)、CLP+生理盐水组(CLP组)及CLP+VPA组(VPA组)。术后15d起每日腹腔注射生理盐水10ml/kg或VPA 100mg/kg,连续注射14d。术后29d行Morris水迷宫测试。术后33d行空间探索实验,记录探索时间。行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western blot法检测HDAC1、HDAC2及Caspase-3的含量,ELISA法检测IL-1β的含量。结果与Sham组比较,CLP组探索时间明显缩短,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显增高(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠探索时间明显延长,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显降低(P<0.05);各组HDAC1含量差异无统计学意义。结论 VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,这可能与降低海马中HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量有关。
- 贾敏张明强董琳吴晶张广芬纪木火杨建军
- 关键词：脓毒症组蛋白去乙酰化酶白介素1ΒCASPASE-3
- 白藜芦醇对异氟醚吸入诱发老年小鼠认知功能障碍的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究白藜芦醇对异氟醚吸入诱发老年小鼠认知功能障碍及海马组织炎症反应的影响。方法 48只15个月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:A和B组连续7d腹腔注射生理盐水后分别吸入氧气和1.5%异氟醚2h;C和D组连续7d腹腔注射白藜芦醇100mg/kg后吸入氧气和1.5%异氟醚2h。气体吸入后24h行旷场实验和条件恐惧性实验;6h和48h取海马组织,采用ELISA或Western blot法检测IL-1β、TNF-α、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)和Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白(NLRP3)水平。结果 B组环境诱发僵直时间百分比低于A、D组(P<0.05)。气体吸入后6h和48h,B组海马IL-1β、TNF-α和NLRP3水平高于A、D组(P<0.05),IκBα水平低于A、D组(P<0.05)。结论白藜芦醇可改善异氟醚吸入诱发的小鼠认知功能障碍,可能与其减轻海马组织炎症反应有关。
- 孙强李晓敏孙合亮王星明王忠云杨建军
- 关键词：白藜芦醇异氟醚认知功能障碍
- 海马脑源性神经营养因子p11信号通路参与氯胺酮抗抑郁作用被引量：5
- 2015年
- 目的探讨海马中脑源性神经营养因子(BDNF)-p11信号通路是否参与氯胺酮抗抑郁作用。方法 48只健康成年雄性SD大鼠随机分为四组(n=12):对照组(C组)、慢性不可预知温和应激组(CUMS组)、CUMS+氯胺酮组(K组)及CUMS+氯胺酮+ANA-12组(KA组)。CUMS组、K组和KA组通过CUMS建立抑郁模型,K组和KA组分别腹腔注射氯胺酮10mg/kg及氯胺酮10mg/kg+ANA-12 0.5mg/kg,C组和CUMS组注射等容生理盐水。给药后0.5h和3d进行旷场实验、强迫游泳实验、蔗糖偏好实验,观察大鼠行为学改变。行为学结束后,每组取6只大鼠海马组织,测定BDNF及p11表达水平。结果旷场实验中,四组大鼠运动总距离差异无统计学意义。给药后0.5h和3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组不动时间明显延长(P<0.05)。给药后3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组蔗糖消耗百分比明显减少(P<0.05)。给药后0.5h和3d,与C组比较,CUMS组海马BDNF及p11表达水平明显减少;与CUMS组比较,K组海马BDNF表达水平明显增加(P<0.05)。给药后3d,与K组比较,CUMS组和KA组海马p11表达水平明显减少(P<0.05)。结论海马中BDNF-p11信号通路可能参与维持氯胺酮的抗抑郁作用。
- 孙合亮王星明居玲莎杨娇娇张广芬杨建军
- 关键词：氯胺酮抑郁海马
- DNA甲基化修饰在学习记忆中的作用被引量：2
- 2015年
- 学习记忆是大脑重要的高级神经功能之一,学习指获取新信息和新知识的神经活动过程;记忆是将获取的信息存储和读出的神经活动过程。学习记忆一直是神经生物学研究的热点和重点,其中突触可塑性是学习记忆的重要分子基础[1]。表观遗传学是指DNA序列不改变的情况下,基因表达发生改变的可遗传变异的科学,主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA干扰等方式调控基因表达[2],
- 居玲莎李仁奇杨建军徐建国
- 关键词：突触可塑性甲基化酶高级神经功能表观遗传学神经活动
- 犬尿素通路在氯胺酮抗抑郁中的作用被引量：2
- 2014年
- 目的 观察氯胺酮抗抑郁症过程中大鼠海马IL-1β、吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）、色氨酸（TRP）、犬尿素（KYN）的变化,探讨犬尿素通路在氯胺酮抗抑郁机制中的作用.方法 雄性Wistar大鼠18只,200～250 g,随机均分为三组：抑郁组（D组）、氯胺酮组（K组）和对照组（C组）.D组和K组经过21 d慢性不可预知应激试验,建立大鼠慢性抑郁模型.第22天分别腹腔注射相同容积生理盐水（C组和D组）或氯胺酮10 mg/kg（K组）,给药后30 min强迫游泳6 min,记录后5 min不动时间.行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定IL-lβ、IDO、TRP及KYN的含量.结果 与C组比较,D组和K组强迫游泳不动时间明显增多（P＜0.05或P＜0.01）,D组IL-1β、IDO含量及KYN/TRP比值明显升高（P＜0.05）.与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显减少（P＜0.0l）,IL-1β、IDO含量及KYN/TRP比值明显降低（P＜0.05）;C组与K组差异无统计学意义.结论 氯胺酮可通过下调KYN通路发挥抗抑郁作用.
- 王楠孙合亮石金云王星明杨建军
- 关键词：氯胺酮抑郁炎症
- 异氟醚麻醉所致认知损害的微清蛋白中间神经元相关机制初步研究被引量：5
- 2014年
- 目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1d组(Iso1组)和异氟醚7d组(Iso7组)。C1、C7组持续吸入O22h;Iso1、Iso7组以1.8%异氟醚+O2麻醉诱导15min,随后持续吸入1.5%异氟醚+O22h。气体吸入后1、7d,采用旷场实验检测小鼠的运动距离及中心区域活动时间;采用条件恐惧性实验检测环境和声音诱发僵直时间百分比。行为学结束后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测ErbB4、p-ErbB4、PV及GAD67蛋白表达水平。结果在旷场实验中,各组小鼠的运动距离和中心区域活动时间差异无统计学意义。在条件恐惧性实验中,与C1组比较,Iso1组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05)。与C1组比较,Iso1组小鼠海马中的p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05)。结论异氟醚麻醉所致小鼠认知损害可能与海马p-ErbB4、PV和GAD67表达水平下降有关。
- 李晓敏贾敏邱丽丽张广芬纪木火杨建军徐建国
- 关键词：异氟醚
- BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用被引量：5
- 2013年
- 目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a(TrkB拮抗剂)组,n=25)]。术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg·kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天。术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化。结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P<0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P<0.05)。结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关。
- 邱丽丽李晓敏贾敏吴晶纪木火杨建军
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶脑源性神经营养因子
- 组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚致乳鼠远期认知功能损伤中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的：探讨组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚诱发的乳鼠海马相关性远期认知功能损伤中的作用。方法36只5日龄的雄性 SD 大鼠随机均分为三组：对照组、七氟醚组和 Bix01294（组蛋白甲基转移酶 G9a 抑制剂）组,每组12只。七氟醚组和 Bix01294组分别在出生后5~7 d（P5~P7）,每日3%七氟醚麻醉2 h。Bix01294组在每次麻醉前15 min 皮下注射 Bix01294（10 mg/kg）,对照组和七氟醚组在等时间点给予生理盐水0.1 ml。分别于 P35和 P39~P41进行旷场实验和条件性恐惧实验。行为学测试结束后1 d（P42）取海马组织检测 G9a、二甲基化的组蛋白 H3赖氨酸9（histone H3 lysine 9 dimethylation,H3K9me 2）和突触蛋白1（Synapsin 1）的含量。结果与对照组比较,七氟醚组在场景性条件恐惧实验测试中僵直时间百分比明显降低,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显增加,Synapsin 1的表达水平明显降低（P 〈0.01）；与七氟醚组比较,Bix01294组在场景性恐惧实验测试中僵直时间百分比明显增加,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显降低,Synapsin 1的表达水平明显增加（P 〈0.05）。各组在旷场实验中的探索路程和中央格停留时间、声音相关条件性恐惧实验测试中的僵直时间百分比差异无统计学意义。结论组蛋白甲基转移酶 G9a 参与七氟醚诱发的乳鼠远期海马相关性远期认知功能损伤,Bix01294可改善这种损伤,其机制可能与增加海马 H3K9me 2表达,从而降低海马 Synapsin 1表达有关。
- 张真真杨娇娇居玲莎孙晓茹杨建军沈锦春
- 关键词：七氟醚乳鼠组蛋白甲基转移酶突触蛋白
- NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。
- 王楠李晓敏孙合亮李强于颖群杨建军
- 关键词：氯胺酮抑郁ERBB4
- 小剂量氯胺酮对急性应激障碍相关症状的影响被引量：6
- 2013年
- 目的观察小剂量氯胺酮对骨折手术患者急性应激障碍相关症状及创伤后应激障碍量表(PTSD checklist-civilian version,PCL-C)评分阳性率的影响。方法骨折伴急性应激障碍患者66例,随机均分为氯胺酮组(K组)和生理盐水组(C组)。椎管内麻醉成功后,K组静脉泵注0.5mg/kg氯胺酮50ml,注射40min;C组静脉泵注等量生理盐水。记录两组患者术前1d、术后1、3及7d行急性应激反应量表(acute stress disorder scale,ASDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)及抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分;并于术后3个月行PCL-C评分,并记录PCL-C评分阳性率。结果与C组比较,K组术后1dASDS评分差异无统计学意义,术后3、7d ASDS评分明显下降(P<0.05);术后1、3、7dSAS及SDS评分均明显下降(P<0.01);术后3个月两组PCL-C评分阳性率差异无统计学意义。结论小剂量氯胺酮可改善骨折伴急性应激障碍患者的相关症状。
- 石金云王楠王星明张广芬纪木火杨建军周志强
- 关键词：急性应激障碍氯胺酮焦虑抑郁
