国家自然科学基金(30171116)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
- 相关作者：张志荣蒋煜龚涛覃瑶刘戟更多>>
- 相关机构：四川大学重庆市中药研究院国家食品药品监督管理总局药品审评中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸他克林前体药物的合成被引量：4
- 2002年
- 目的 增加盐酸他克林的脂溶性。方法 将他克林与不同的酸酐反应 ,合成系列不同的他克林前体药物。结果 所合成的化合物经紫外、红外、核磁、质谱等初步鉴定为目标化合物。结论 该法有助于他克林前体药物的研究。
- 蒋煜张志荣吴勇付劼
- 关键词：脑靶向前体药物老年性痴呆
- 盐酸他克林前体药物的研究被引量：1
- 2003年
- 目的 制备盐酸他克林 (THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障 (BBB)的能力。方法 THA和酸酐反应制得N 酰化 THA系列前体药物 ;考察了前体药物在不同介质中的降解情况 ,并以N 单丁酰 他克林 (BTHA)为模型药物 ,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果 合成的化合物经1 HNMR ,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比 ,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中 (最高浓度分别为 17 5 72 5 ,13 14 0 0和 2 2 82 79mg·L- 1 ) ,在肺和心中的分布浓度很低 (最高浓度分别为 4 94 75和 4 4 92 5mg·L- 1 )。BTHA在脑内的降解速率较慢 ,给药 12h后仍有较高浓度 (2 4 15 9mg·L- 1 )。结论 N 羧酰 THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力 ,有望成为脑内定向给药的有效途径。
- 蒋煜张彦张志荣
- 关键词：血脑屏障给药系统前体药物
- 石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其性质的初步研究被引量：1
- 2004年
- 目的 合成石杉碱甲 (huperzine A,HUP) -亚油酸 (linoleic acid,L A)酯 (HUP- L A) ,并对其性质进行初步探讨。方法 利用二环己基碳酰二亚胺 (DCC)法制备 HUP- L A;考察了其在不同 p H值、不同温度的缓冲液及小鼠血浆和不同脏器组织匀浆中的降解情况。结果 HUP- L A经 1 H- NMR,1 3C- NMR,IR,MS,U V证实为目标化合物。目标化合物在不同的体外环境中稳定性差异大。结论 该研究对于石杉碱甲的结构改造有参考意义。
- 刘莉龚涛张志荣
- 关键词：石杉碱甲亚油酸稳定性
- HPLC法测定小鼠血浆中N-丙磺舒-他克林的含量
- 2004年
- 目的:建立小鼠血浆中N-丙磺舒-他克林的含量测定方法。方法:以地西泮为内标。采用Shimadzu HPLC仪,以Shim-pack c18色谱柱为分析柱,甲醇-水(70:30)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温35℃,于检测波长为233 nm进行检测,进样量为20μL。结果:在0.5-40.0μg·mL-1浓度范围内,测定方法具有良好的线性关系,线性方程为:Y=0.0322X-0.036,r=0.9998。回收率、精密度符合生物测定的要求,最低定量限为0.2μg·mL-1,最低检测限为0.03μg·mL-1。结论:本法用于测定小鼠体内N-丙磺舒-他克林的含量简便、准确。
- 龚涛李立立张志荣蒋煜
- 关键词：HPLC法小鼠
- 脑靶向N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透过血脑屏障抑制肿瘤细胞活性被引量：5
- 2008年
- 目的研究已合成的N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物体外透血脑屏障抑制人星形胶质瘤细胞的活性。方法利用台盼蓝染色显微镜法观察计数方法考查N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物体外对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用;并通过培养大鼠脑毛细血管内皮细胞,建立体外模拟血脑屏障模型,观察N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶体外透过血脑屏障模型对人星形胶质瘤细胞增殖活性抑制作用。结果该系列化合物抗人星形胶质瘤活性较5-氟尿嘧啶增强,而对大鼠脑毛细血管内皮细胞的毒性降低;N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶较5-氟尿嘧啶透过BBB抑制人星形胶质瘤细胞的作用更好。结论N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列化合物抗人星形胶质瘤活性及透过体外血脑屏障能力都较5-氟尿嘧啶好。
- 覃瑶罗维早刘戟何勤张志荣
- 关键词：血脑屏障脑靶向
