山西省自然科学基金(2010011049-1)
- 作品数：5 被引量：18H指数：2
- 相关作者：陈建平赵晓龙刘艳芳张宇郭张华更多>>
- 相关机构：山西医学科学院山西医科大学天津医院更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性背根神经节压迫诱导神经病理性痛大鼠脊髓背角NMDA受体磷酸化的变化被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨慢性背根神经节压迫（CCD）诱导神经病理性痛大鼠脊髓背角NMDA受体磷酸化的变化.方法 健康雄性成年SD大鼠96只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=32）：正常对照组（C组）、假手术组（S组）和CCD组.CCD组于脊髓L4,5椎间孔插入4#钢针制备CCD诱导神经病理性痛大鼠模型.分别于术前1d、术后1、2和4周时测定热缩足反应潜伏期（PWL）,测定PWL后处死,取脊髓腰膨大部位,分别采用免疫组化法和Western blot法检测损伤侧脊髓背角IL-1β和NMDA受体NR1亚基的丝氨酸896位点磷酸化蛋白（pNR1S896）的表达水平.结果 与C组比较,CCD组术后各时点PWL缩短,脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达上调（P＜0.05）;S组术后1周时PWL缩短,脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达上调（P＜0.05）,其余各时点PWL、脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.与S组比较,CCD组术后各时点PWL缩短,脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达上调（P＜0.05）.与术前1d时比较,CCD组PWL术后1周开始缩短,术后2周降至最低并持续到术后4周,脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达于术后1周开始上调,术后2周升至最高并持续到术后4周（P＜0.05）;S组术后1周时PWL缩短,脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达上调（P＜0.05）.结论 CCD诱导大鼠神经病理性痛的形成与维持与脊髓背角NMDA受体NR1亚基磷酸化有关.
- 陈建平韩冲芳张宇刘艳芳赵晓龙邓亚南
- 关键词：N-甲基-D-天冬氨酸神经节神经痛
- 构建大鼠白细胞介素1β基因shRNA腺病毒载体被引量：2
- 2015年
- 背景:特异性下调白细胞介素1β蛋白的表达可以有效缓解外周神经损伤后病理性疼痛。与si RNA相比,shR NA可以更加稳定、高效地抑制目的基因的表达,但是单纯的shR NA无法高效地进入靶细胞中发挥对目的基因的下调作用,而腺病毒载体具有宿主范围广、感染效率高以及能够在宿主细胞中稳定表达等特点。目的:构建大鼠白细胞介素1β基因的shR NA腺病毒载体并检测其对目的基因表达的影响。方法:根据NCBI查询获得的大鼠白细胞介素1β基因序列设计3条siR NA并合成相应的shR NA,分别为shR NA1、shR NA2、shR NA3。采用3’和5’单链退火得到的sh RNA片段与经过BamHⅠ和EcoRⅠ双酶切的pH BAd/U6/GFP干扰载体连接,构建白细胞介素1βshR NA腺病毒载体穿梭质粒。测序后将穿梭质粒与骨架质粒共转染HEK293细胞,进行白细胞介素1β基因的shR NA腺病毒载体(rA d/shR NAs)的包装与扩增,分别为rA d/shR NA1、rA d/shR NA2、rA d/shR NA3。将r Ad/shR NAs感染大鼠H9C2细胞,使用荧光显微镜观察其感染效率,采用Western Blot检测r Ad/sh RNAs对目的基因表达的影响。结果与结论:测序结果显示白细胞介素1β基因的3条sh RNA腺病毒载体穿梭质粒中的序列分别与所设计的3条sh RNA序列相同;并成功构建了大鼠白细胞介素1β基因的shR NA腺病毒载体(r Ad/sh RNA1、rA d/shR NA2、rA d/sh RNA3)。rA d/shR NA1、rA d/sh RNA2、r Ad/shR NA3均可以下调白细胞介素1β的表达,其中r Ad/shR NA2的下调效果最明显。
- 赵晓龙陈建平张宇李航刘艳芳高文燕韩磊邓亚南
- 关键词：白细胞介素1Β短发卡RNA腺病毒载体HEK293细胞
- NMDA受体在神经病理性疼痛中作用的研究进展被引量：14
- 2013年
- 神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛疾病,发病机制复杂且临床治疗效果欠佳。近年的研究证明,其发病机制不仅有神经元机制,胶质-免疫机制也参与了其发生、发展。NMDA受体在这两种机制的发生和发展中承担着调节突触间信号传播、加速神经元变性及参与神经元-胶质细胞间信息通讯等重要作用,但其详细的参与机制仍需进一步明确。因此,本文对近年来NMDA受体在神经病理性疼痛的神经元机制及胶质-免疫机制中的研究进展进行综述。
- 郭张华陈建平
- 关键词：受体N-甲基-D-天冬氨酸神经病理性疼痛痛觉过敏
- IL-1β在神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元NMDA受体活化中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的评价IL-1β在神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元NMDA受体活化中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠128只，体重200～250 g，采用随机数字表法分为4组（n＝32）：对照组（C组）、空白腺病毒载体组（rAd）组、shRNA腺病毒载体组（rAd/shRNA）组、rAd/shRNA＋rAd/IL-1β组。分别鞘内注射等容量0.9%氯化钠溶液、空白腺病毒载体、shRNA腺病毒载体、rAd/shRNA＋IL-1β腺病毒载体5 μl，鞘内注射后8 d时行慢性背根神经节压迫术。分别于鞘内注射前1 d（T0）、鞘内注射后1、2、3和5周（T1～4）时测定热缩足反应潜伏期（TWL）。各时点测定痛阈后随机取8只大鼠麻醉后处死，分别采用免疫组化和Western blot法测定损伤侧脊髓背角IL-1β和NMDA受体NR1亚基的丝氨酸896位点磷酸化蛋白（pNR1S896）的表达水平。结果与C组比较，rAd/shRNA组T2～4时TWL延长，脊髓背角IL-1β和pNR1S896的表达下调（P〈0.05），rAd组和rAd/shRNA＋rAd/IL-1β组各时点上述指标表达差异无统计学意义（P〉0.05）；与rAd组比较，rAd/shRNA组T2～4时TWL延长，脊髓背角IL-1β及pNR1S896的表达下调（P〈0.05），rAd/shRNA＋rAd/IL-1β组各时点上述指标表达差异无统计学意义（P〉0.05）；与rAd/shRNA组比较，rAd/shRNA＋rAd/IL-1β组T2～4时TWL缩短，脊髓背角IL-1β及pNR1S896的表达上调（P〈0.05）。结论IL-1β参与了神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元NMDA受体的活化。
- 陈建平李航张宇赵晓龙高翔刘艳芳
- 关键词：白细胞介素1Β脊髓
- 神经病理性痛大鼠鞘内注射GFAP抗体的效应及其血清GFAP的意义
- 2010年
- 目的评价神经病理性疼痛大鼠鞘内注射胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗体的镇痛效应及检测其血清GFAP水平的意义。方法 18只雌性SD大鼠(250-300g)随机分为三组:正常对照组(C组,n=6)、SNI组(S组,n=6)、SNI+抗GFAP组(G组,n=6);其中S组大鼠均建立左后肢保留神经损伤性(spared nerve injury,SNI)神经病理性痛模型,G组大鼠在建立SNI模型的同时鞘内注射GFAP抗体10mg/kg。分别于SNI术前(T0)、术后1-6周(T1-T6)测定各组术侧后爪50%机械缩爪阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。采用ELISA法检测各时点三组血清GFAP(sGFAP)、IL-1β(sIL-1β)和脑脊液GFAP(cGFAP)水平。结果与T0比较,S组T1-T6时50%MWT降低,sGFAP、sIL-1β和cGFAP的水平均升高,T5时达高峰,T6时开始回降(P<0.05)。与T0比较,G组T1-T6时50%MWT降低,T3-T5时sGFAP、sIL-1β和cGFAP水平升高(P<0.05),无高峰现象,并于T6时降至术前水平。C组T1-T6时各项指标的差异无统计学意义。与C组比较,S组T1-T6时50%MWT降低,sGFAP、sIL-1β和cGFAP的水平均升高,G组T1-T6时50%MWT降低,T3-T5时sG-FAP、sIL-1β和cGFAP水平升高(P<0.05)。与S组比较,G组T1-T6时50%MWT升高、T3-T6时sGFAP、sIL-1β和cGFAP水平降低(P<0.05)。结论鞘内注射GFAP抗体通过下调脊髓中的GFAP可明显缓解疼痛,通过检测血清中的GFAP水平可对痛觉异常进行预评估。
- 陈建平屈江波郭张华牟晓杰陈丽
- 关键词：神经痛
