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一种抗β淀粉蛋白的单链抗体及应用
本发明公开了一种抗β淀粉蛋白的单链抗体及应用,具体涉及检测阿尔茨海默症血液外泌体标志物Aβ1‑40及Aβ1‑42的检测试剂盒,该试剂盒包含三种针对β淀粉蛋白不同抗原决定簇的单链抗体。本发明共获得3种针对β淀粉蛋白不...
周小进姜晖陈卓友裴兵
β淀粉蛋白寡聚化的抑制剂及其治疗用途
公开了化合物、包含所述化合物的药物组合物、以及使用所述化合物和药物组合物在有此需要的受试者中治疗和/或预防与β淀粉蛋白生物活性相关的疾病或障碍的方法。所公开的化合物包括环己烷1,3‑二酮,其可以抑制β淀粉蛋白的一种或...
R·B·斯尔韦尔曼W·L·克雷恩E·A·约翰逊
苓桂术甘汤促进星形胶质细胞内化降解β淀粉蛋白机制
2024年
目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、LGZGT低、中、高剂量(LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H)含药血清组(1.2、2.4、4.8 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐含药血清组(0.5 mg·kg^(-1)),模型组加入Aβ_(1-42),终浓度为10μmol·L-1,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组在模型组的基础上均加入10%的含药血清。通过细胞增殖活力检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH活力;用倒置显微镜观察各组细胞形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Aβ相关降解酶胰岛素降解酶(IDE)、组织蛋白酶D(CTSD)的表达;采用免疫荧光法测定组织蛋白酶B(CTSB)的荧光强度;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞Aβ_(1-42)含量。结果:与空白组比较,各组AS活力下降,且不同浓度的Aβ_(1-42)对AS的增殖具有抑制作用;给药后,与正常组比较,模型组的细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞存活率明显增加(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞的LDH活力明显升高(P<0.05),且细胞胞体肥大肿胀,突起增多且延长,细胞相互聚集成团,提示细胞损伤较为明显;与模型组比较,盐酸多奈哌齐、LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组细胞LDH活力显著降低(P<0.01);给药后,LGZGT-M组、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞体肿胀有所改善,细胞突起短,细胞聚集结团减少;与正常组比较,模型组IDE、CTSD的表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组能够明显上调IDE的表达(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组均能明显上调CTSD的表达(P<0.01);与正常组比
高敏陈晓婧田清蓉凌云周西彬周春祥
关键词:痰饮
转甲状腺素蛋白抑制β淀粉蛋白聚集的分子机制研究
2024年
目的转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)具有神经保护作用,这种保护作用表现在TTR能抑制β淀粉蛋白(amyloid beta protein,Aβ)的病理性聚集。本工作将从分子层面上探究TTR与Aβ的作用机制,揭示TTR对AD的神经保护作用。方法蛋白质-蛋白质对接用于探究不同结构形式的TTR与Aβ的作用模式,并运用分子动力学模拟方法来探究二者相互作用的动态过程。结果TTR四聚体及单体均能与Aβ单体作用,TTR四聚体的甲状腺素结合通道是Aβ单体的主要结合部位。此外,TTR四聚体的EF螺旋、EF loop同能够结合Aβ单体。当TTR四聚体解离后,TTR单体的内部片层疏水部位暴露,该部位对Aβ单体具有较强的亲和力。TTR与Aβ聚集体作用,由于TTR单体与Aβ聚集体均为富含β折叠的结构,使得二者能够共聚集形成聚合度更高的聚集体,从而降低Aβ聚集体的细胞毒性。结论TTR四聚体和单体通过“扣押”Aβ单体来抑制Aβ的聚集,TTR单体与Aβ聚集体形成高聚合度复合物来降低Aβ聚集体的细胞毒性。本工作为基于TTR神经保护作用的抗AD药物设计和发现提供了重要的理论依据。
周双艳黄垚心李鑫白佳慧袁帅
关键词:转甲状腺素蛋白神经保护作用Β淀粉样蛋白分子动力学模拟
一种光控精准捕获与提取β淀粉蛋白特定寡聚体的方法
本发明公开了一种光控精准捕获与提取β淀粉蛋白(Aβ)特定寡聚体的方法,属于医药技术领域。该方法利用小分子探针光控精准捕获Aβ特定寡聚体。将四邻位取代偶氮苯基团桥联两个KLVFF多肽单元制得小分子探针AzoCaps,可见...
王小辉程乐彤王成陈解放
β淀粉蛋白PET成像阳性人群的脑葡萄糖代谢研究进展
2024年
阿尔茨海默病(AD)是常见的神经退行性疾病,也是全球范围痴呆的主要原因,目前尚无有效治疗方法。AD的早期发现与诊断,对改善预后具有重要的临床意义。研究表明,淀粉蛋白PET和^(18)F-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET成像有助于AD的早期诊断。本文对PET成像β淀粉蛋白阳性的不同人群的脑葡萄糖代谢及二者间关系的研究进展做一综述。
申佳妮张肖南吕亮亮陈金雨赵娅蓉李阳
关键词:正电子发射断层显像
苓桂术甘汤“以化为用”调节星形胶质细胞内化降解β淀粉蛋白机制研究
背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性病变,是最常见的痴呆类型之一,其临床特征为不同程度的持续性认知功能下降,特征性病理变化包括β淀粉蛋白(Amyloid β,Aβ...
高敏
关键词:星形胶质细胞苓桂术甘汤Β淀粉样蛋白痰饮
一种化学发光探针及其制备方法和在检测β淀粉蛋白中的应用
本发明公开了一种化学发光探针及其制备方法和在检测β淀粉蛋白中的应用。该化学发光探针结构式如式(I)所示。本发明中制备的化学发光探针具有较长的化学发光波长,优越的β淀粉蛋白结合能力以及穿越血脑屏障的能力,可用于检测β淀...
杨静波波刘帅男
β淀粉蛋白受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖及反应性增生的影响
2024年
目的观察β淀粉蛋白(Aβ)受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法培养小鼠原代星形胶质细胞,将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+mPirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞,抑制内源性PirB受体;或采用慢病毒转染过表达PirB基因,其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况,Real-time PCR检测星形胶质细胞反应性增生相关S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白(Vimentin)、巢蛋白(Nestin)、淀粉前体蛋白(APP)的mRNA表达水平,Western blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果RTCA法检测结果显示,给药后各组标准化细胞指数(NCI)值均骤降,其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示,与对照组比较,Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低(P<0.01或P<0.001)。Real-time PCR检测结果显示,与对照组比较,Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降(P<0.01);与Aβ+GFP-LV组比较,Aβ+mPirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,Aβ组GFAP表达明显增高(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降(P<0.05)。结论PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子,抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗阿尔茨海默病的潜在方法。
赵沅杰拓振杰尚培骏杨锦雯张晓华
关键词:阿尔茨海默病星形胶质细胞增殖
TFEB activator 1增强小胶质细胞中β淀粉蛋白寡聚体的自噬降解
2024年
本文旨在研究TFEB activator 1(TA1)改善小胶质细胞自噬降解β淀粉蛋白寡聚体(oligomeric amyloid-β,oAβ)的机制,探讨TA1对于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)体外小胶质细胞模型的治疗效果。在体外培养的原代小胶质细胞中,分别给予oAβ(1μmol/L)处理0、3、12、24 h,或以oAβ(1μmol/L)和TA1(1μmol/L)联合处理细胞12 h后,巴弗洛霉素A1(100 nmol/L)继续处理细胞1 h。采用荧光示踪法检测小胶质细胞内吞或降解oAβ1-42的水平;采用mCherry-EGFP-LC3的慢病毒转染原代小胶质细胞,检测自噬通量的变化;利用免疫荧光法检测oAβ1-42与溶酶体相关膜蛋白1(lysosome-associated membrane protein 1,LAMP1)或微管相关蛋白轻链3(microtuble-associated protein light chain 3,LC3)的共定位、TFEB核表达及自噬小体数量的变化;采用qRT-PCR法检测自噬基因Lamp1、Atg5、Map1lc3b的表达变化。结果显示:长时程oAβ暴露后,小胶质细胞内吞与降解oAβ的能力明显下降,细胞内自噬小体数量及自噬通量降低,自噬调节因子TFEB的核表达降低,自噬基因表达降低,引发oAβ的自噬降解受损;给予上述细胞TA1治疗后,可观察到TFEB的核表达明显上调,细胞内自噬基因表达上调,自噬通量恢复,小胶质细胞内吞与降解oAβ的能力得到明显恢复。因此,TA1可以通过上调小胶质细胞TFEB介导的自噬,改善AD小胶质细胞清除oAβ的能力,提示TA1可作为治疗AD的潜在药物。
解雨琪朱俐王雪婷
关键词:小胶质细胞自噬